Cáncer de piel: descifrado el modo de acción de la inmunoterapia combinada
Por qué una terapia combinada contra el cáncer de piel negra, utilizada desde hace tiempo, funciona mejor que los principios activos por separado
Un estudio del Centro Médico Universitario de Friburgo demuestra por qué determinadas inmunoterapias combinadas son especialmente eficaces para ayudar a pacientes con cáncer de piel avanzado. Las dos terapias de puntos de control inmunitarios impiden que el tumor desconecte las células inmunitarias. Como los investigadores de Friburgo han podido demostrar ahora por primera vez, la vía de señalización IL-21 desempeña aquí un papel decisivo, ya que activa las células inmunitarias clave con más fuerza y de forma más selectiva. El estudio se publicó el 19 de diciembre de 2024 en la revista Nature Immunology . Los hallazgos ofrecen ahora la posibilidad de ampliar específicamente otras terapias contra el cáncer para incluir esta activación inmunitaria y reforzar así las terapias contra el cáncer.
"Nuestros resultados son un paso importante para mejorar el éxito de la inmunoterapia del melanoma maligno y trasladarlo a otros tipos de cáncer. Hemos podido demostrar que la activación de la vía de señalización de la IL-21 es crucial para el éxito de la terapia combinada", afirma el Prof. Dr. Dr. Bertram Bengsch, director del estudio y médico jefe del Departamento de Medicina Interna II del Centro Médico Universitario de Friburgo. "Este mecanismo contribuye significativamente a que los pacientes con cáncer de piel desarrollen una respuesta inmunitaria más fuerte bajo terapia combinada y, por tanto, alcancen mejores tasas de supervivencia", afirma Bengsch, que también es miembro del Cluster de Excelencia CIBSS - Centro de Estudios de Señalización Biológica Integrativa de la Universidad de Friburgo y del Consorcio Alemán para la Investigación Traslacional del Cáncer en la sede de Friburgo.
El sistema inmunitario de los pacientes pone a los investigadores sobre la pista correcta
El estudio investigó el sistema inmunitario de pacientes con melanoma maligno avanzado en el Centro de Tumores Cutáneos del Centro Médico Universitario de Friburgo (Director: PD Dr. Frank Meiß). Los pacientes recibieron medicación del grupo de los inhibidores de los puntos de control inmunitarios: como monoterapia con el principio activo anti-PD-1 o en una inmunoterapia doble de los inhibidores anti-CTLA-4 y anti-PD-1. Los investigadores descubrieron que la terapia con anti-CTLA-4 reforzaba una vía de señalización en las células inmunitarias de los pacientes provocada por la sustancia mensajera IL-21. Como resultado, las células T CD8 inmunitarias agotadas se reprogramaron de tal forma que pudieron intervenir en la lucha contra el tumor.
La comunicación entre distintos tipos de células inmunitarias, clave del éxito
"Lo emocionante es que se trata de un mecanismo indirecto", afirma Bengsch. Por ejemplo, la terapia anti-CTLA-4 aumenta la producción de IL-21 por parte de las llamadas células T ayudantes y, por tanto, puede tener un efecto sobre las células T CD8. Si se impide esta comunicación, deja de haber efecto terapéutico. Los investigadores lo demostraron en un modelo de ratón junto con el grupo de trabajo del Prof. Dr. Robert Zeiser, del Departamento de Medicina Interna I del Centro Médico Universitario de Friburgo.
Los resultados ofrecen nuevas esperanzas a los pacientes con cáncer de piel
Los resultados del estudio muestran que la terapia combinada no sólo desencadena una respuesta inmunitaria cuantitativamente más fuerte, sino que también provoca un cambio cualitativo en las células inmunitarias. Estas células se convirtieron en células efectoras citotóxicas capaces de combatir más eficazmente las células tumorales. "Para los pacientes con doble inmunoterapia, esto significa probablemente un mejor pronóstico y una mayor supervivencia", afirma Bengsch.
Perspectivas para futuras investigaciones
Los científicos planean ahora investigar el papel de la vía de señalización de la IL-21 también en otros tipos de cáncer. A largo plazo, los hallazgos podrían conducir a nuevas terapias combinadas que logren resultados aún más eficaces en inmunoterapia. Se necesitan más estudios para descifrar los mecanismos exactos y optimizar los enfoques terapéuticos para los distintos tipos de cáncer.
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Publicación original
Zhen Zhang, Marlene Langenbach, Sagar Sagar, Viktor Fetsch, Jonas Stritzker, Elizabeth Severa, Ke Meng, Frances Winkler, Nisha Rana, ... Robert Zeiser, Robert Thimme, Ramin S. Herati, Bertram Bengsch; "Efficacy of CTLA-4 checkpoint therapy is dependent on IL-21 signaling to mediate cytotoxic reprogramming of PD-1+CD8+ T cells"; Nature Immunology, 2024-12-19
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