Esperanza para los enfermos de cáncer: agente activo contra la metástasis
Un equipo de investigadores inutiliza células tumorales con Adhibina sintética e impide su migración y adhesión a otras células
Cada célula del cuerpo tiene normalmente su lugar fijo como parte de una estructura tisular. Excepto unos pocos tipos celulares, como las células sanguíneas o inmunitarias. Pero las células cancerosas también traspasan los límites establecidos, crecen en el tejido circundante y se multiplican. Y pueden desprenderse de la estructura celular y propagarse a través de los vasos sanguíneos o linfáticos a otras zonas del cuerpo, donde se adhieren a nuevas células y forman metástasis. Los cambios que sufren las células cancerosas para metastatizarse aún no se conocen del todo. Las GTPasas Rho (Ras-homólogas) parecen desempeñar un papel importante. Estas proteínas procesan señales dentro de las células y regulan, entre otras cosas, el crecimiento, la diferenciación en el tipo celular genéticamente predeterminado y la migración celular.
Las Rho GTPasas son interruptores moleculares que conmutan entre un estado activo y otro inactivo mediante la unión a los compuestos fosfatados GTP y GDP. El GTP corresponde a la posición "on" del interruptor y pone en marcha los procesos biológicos moleculares, mientras que el GDP corresponde a la posición "off" y los detiene. Un acto de equilibrio para la célula: si estas proteínas Rho son demasiado numerosas o demasiado activas debido a cambios genéticos, pueden causar graves daños a los procesos de crecimiento y diferenciación celular y desencadenar, por ejemplo, el cáncer. Un equipo de investigación dirigido por el Profesor Dr. Georgios Tsiavaliaris, jefe del grupo de investigación Biofísica Celular del Instituto de Química Biofísica de la Facultad de Medicina de Hannover (MHH), ha encontrado ahora una sustancia que interviene en un paso específico de las complejas vías de señalización Rho e impide no sólo que las células tumorales formen agrupaciones celulares sólidas, sino también que migren activamente. Esta intervención puede utilizarse para prevenir la formación de metástasis. Los resultados de la investigación se han publicado en la revista Nature Communications.
Función motora neutralizada
En su grupo de trabajo, el profesor Tsiavaliaris investiga los motores de miosina. Estas proteínas motoras son minimáquinas que impulsan muchos procesos vitales en nuestras células, como la fuerza y el movimiento. Transportan pequeños "paquetes" dentro de la célula e interactúan con el citoesqueleto, un andamiaje dinámico de filamentos y tubos que se extiende desde el núcleo celular hasta la membrana celular. Además, las miosinas reducen la actividad de las Rho GTPasas, por lo que resultan especialmente interesantes como dianas antimetastásicas. Mi equipo de investigación ha descubierto un agente sintético llamado Adhibin que inhibe la función motora de las miosinas y, por tanto, inhibe aún más las proteínas Rho", explica el bioquímico. Esto suprime los mecanismos de metástasis mediados por la Rho-GTPasa. Como resultado, las células tumorales ya no pueden migrar sin problemas y no pueden adherirse a otros sitios.
La célula tumoral se paraliza
A diferencia de muchos medicamentos contra el cáncer que también matan a las células sanas, Adhibin sólo interfiere en la metástasis, es decir, paraliza la célula cancerosa. Esto es importante porque, aunque Adhibin también podría afectar a las Rho GTPasas de otras células, no es tóxico y el efecto nocivo sobre las células sanas sigue siendo limitado", explica el profesor Tsiavaliaris. El bioquímico, junto con Despoina Kyriazi, investigadora asociada de su grupo y primera autora del trabajo, ya ha probado con éxito el agente en células tumorales y en modelos de miniórganos: 'Pudimos prácticamente congelar la migración celular cuando añadimos Adhibin'. Cuando se retiró la Adhibina, las células tumorales pudieron migrar de nuevo y adherirse a otras células".
El equipo ya ha creado una pequeña biblioteca de distintas variantes de Adhibin. Éstas se probarán ahora en otros estudios preclínicos, si es posible. Si se demuestra su eficacia y no surgen efectos secundarios inesperados, podrían constituir una nueva base para el desarrollo de fármacos antimetastásicos y complementar las terapias contra el cáncer ya existentes.
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Publicación original
Despoina Kyriazi, Lea Voth, Almke Bader, Wiebke Ewert, Juliane Gerlach, Kerstin Elfrink, Peter Franz, Mariana I. Tsap, Bastian Schirmer, Julia Damiano-Guercio, ... Halyna R. Shcherbata, Anaclet Ngezahayo, Martin Bähler, Mahdi Amiri, Hans-Joachim Knölker, Matthias Preller, Georgios Tsiavaliaris; "An allosteric inhibitor of RhoGAP class-IX myosins suppresses the metastatic features of cancer cells"; Nature Communications, Volume 15, 2024-11-16
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