Una proteína de las células cancerosas favorece la respuesta inmunitaria contra los tumores
Sorprendente descubrimiento
Científicos del Centro Alemán de Investigación Oncológica (DKFZ) identifican una nueva y sorprendente función de una proteína de membrana en la superficie de las células cancerosas: Favorece y estabiliza un importante factor "coestimulador" que potencia la activación de las células T, mejorando así la respuesta inmunitaria contra el tumor. El estudio se realizó en colaboración con investigadores del Instituto Oncológico de los Países Bajos.
Muchos tipos de cáncer pueden tratarse con éxito con inhibidores de los puntos de control inmunitarios (ICI). Este tratamiento suele denominarse simplemente "inmunoterapia". El bloqueo de las proteínas inhibidoras de los puntos de control inmunitarios, como PD-L1, constituye la base de este tratamiento. Pero una falta concomitante de señalización estimuladora puede hacer que las terapias resulten inútiles. Esta es una de las razones por las que muchos pacientes con cáncer no se benefician de los inhibidores de los puntos de control inmunitarios.
Las células T son las protagonistas de la defensa inmunitaria contra los tumores. Su activación está estrechamente controlada por una serie de puntos de control inmunitarios inhibidores y también estimuladores. Sin embargo, las células tumorales a menudo sabotean este sistema manipulando la expresión de las proteínas de los puntos de control para escapar a la destrucción del sistema inmunitario.
Entre las proteínas coestimuladoras que promueven la actividad se encuentra CD58. Cuando se une a su receptor en una célula inmunitaria, ésta recibe una señal estimuladora. Si se bloquea la unión de CD58 a su receptor, se deteriora la respuesta inmunitaria contra muchos tipos de cáncer.
"Resulta intrigante observar que muchas células cancerosas expresan intrínsecamente CD58, una molécula que esencialmente contradice su propia supervivencia cuando son atacadas por el sistema inmunitario. Por eso queríamos saber qué controla la expresión de CD58", explica Chong Sun, inmunólogo del Centro Alemán de Investigación Oncológica.
Con su estudio actual, los investigadores descubrieron que la proteína de membrana CMTM6 interactúa y regula positivamente la expresión de CD58. Lo sorprendente es que CMTM6 interactúa simultáneamente con PD-L1, la importante molécula inhibidora del punto de control inmunitario a la que se dirigen la mayoría de las terapias ICI actuales. CMTM6 protege a PD-L1 de la degradación y, del mismo modo, también estabiliza CD58 a través de este mecanismo. Este mecanismo podría afinar la respuesta inmunitaria.
Además, utilizando un modelo de tratamiento con células TCR-T en la placa de cultivo, los investigadores demostraron que la pérdida de CMTM6 de las células tumorales perjudica la activación de las células T. También descubrieron que la influencia de CMTM6 en CD58 desempeña un papel importante en la interacción antígeno-específica de las células T con las células tumorales y también afecta a la respuesta al bloqueo de PD-L1.
"Es fascinante que CMTM6 controle dos actores importantes de nuestro sistema inmunitario, CD58 y PD-L1, aunque tengan funciones opuestas. Y lo más interesante es que cuando nos sumergimos en el análisis de muestras tumorales de pacientes que recibieron terapias ICI, parece que CD58 podría tener un papel protagonista en la conformación de la respuesta, en la mayoría de los casos", explica Beiping Miao, uno de los primeros autores.
Utilizando ratones a los que se habían injertado células leucémicas humanas, el equipo demostró que la pérdida de CMTM6 protege a las células cancerosas de la terapia con células CAR-T. Además, en células cancerosas humanas procedentes de biopsias tumorales, se observó una expresión generalizada de CMTM6 y CD58, y una mayor expresión de CMTM6 o CD58 se correlacionó significativamente con una mejor respuesta a las inmunoterapias.
"Nuestros hallazgos ponen de relieve la importancia de la expresión de CMTM6 y CD58 en las células cancerosas durante la respuesta inmunitaria contra los tumores. Nuestro siguiente paso es explorar la posibilidad de ajustar su expresión en experimentos de laboratorio. Nuestro objetivo es encontrar así una forma de mejorar las inmunoterapias contra el cáncer", afirmó Sun.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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