Terapia antibiótica secuencial en el laboratorio y en los pacientes

El cambio rápido entre distintos antibióticos podría evitar la evolución de la resistencia y conducir al éxito del tratamiento de los pacientes

17.01.2023 - Alemania

Los resultados de investigaciones recientes del Instituto Max-Planck de Biología Evolutiva de Plön (MPI) sugieren que el cambio rápido de antibióticos durante el tratamiento de un paciente podría contrarrestar con éxito la evolución de la resistencia. Sin embargo, la velocidad óptima para cambiar de fármaco depende de varios factores. Entre ellos, por ejemplo, la interacción entre los fármacos.

Los experimentos de laboratorio demuestran que los cambios rápidos entre antibióticos pueden evitar la propagación de la resistencia. Los pares de fármacos que son colateralmente sensibles podrían ser especialmente adecuados para este tipo de terapias. Esto significa que la resistencia a un fármaco hace que las bacterias se vuelvan más sensibles al otro. Sin embargo, las condiciones ambientales de las bacterias en el paciente son claramente diferentes de las de un laboratorio. Una diferencia importante es que los fármacos pueden cambiarse bruscamente en el laboratorio, mientras que en el paciente, los procesos naturales de degradación conducen a concentraciones fluctuantes de antibióticos. Puede haber fases en las que las dosis de administraciones consecutivas de fármacos se solapen. Durante esas fases de solapamiento, las interacciones entre fármacos pueden influir en la dinámica evolutiva.

Dos modelos comparativos

Para acortar distancias entre el laboratorio y una posible aplicación clínica, la investigadora doctoral Christin Nyhoegen y la jefa del grupo de investigación, la Dra. Hildegard Uecker, del grupo de investigación de Dinámica Evolutiva Estocástica del MPI de Plön, establecieron dos modelos matemáticos comparativos: un "modelo de laboratorio" y un "modelo de paciente" farmacocinético-farmacodinámico. El análisis muestra que, en el laboratorio, el tratamiento en el que los fármacos se cambian en cada administración siempre suprime la población bacteriana al menos tan bien como los tratamientos con un cambio más lento. Aunque esto también suele ser cierto cuando se trata a pacientes, a veces una conmutación ligeramente más lenta puede ser beneficiosa. Esto es especialmente cierto cuando las bacterias se replican lentamente y la curva farmacodinámica es pronunciada o los fármacos interactúan de forma antagónica. "Nuestros resultados muestran que la terapia secuencial podría funcionar bien no sólo en el laboratorio, sino también en el paciente. Sin embargo, la estrategia óptima puede variar ligeramente", afirma Christin Nyhoegen.

Aplicación en la práctica

Cuando no existe resistencia antes del tratamiento, la sensibilidad colateral no proporciona una ventaja significativa, a menos que la tasa de división celular sea baja y los fármacos se cambien lentamente. Por el contrario, las interacciones entre fármacos tienen un gran impacto en la eficacia de los tratamientos en los que los fármacos se cambian rápidamente. Esto demuestra la importancia que podrían tener las interacciones para la selección óptima de pares de fármacos.

Independientemente del estudio teórico, se están realizando los primeros esfuerzos para obtener indicios de la eficacia de la terapia secuencial en pacientes mediante estudios observacionales. Los resultados de estos estudios, así como los del estudio teórico, pueden servir de base para la planificación de ensayos clínicos aleatorizados que, sin embargo, no son realizables en la actualidad.

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