Un virus del herpes como ayuda a la vacunación
Un equipo de investigación desarrolla una novedosa vacuna contra la gripe y el tétanos basada en el citomegalovirus
Los virus se encuentran sobre todo como patógenos. Sin embargo, las plataformas de vacunación basadas en virus también pueden ayudar a proteger de distintas enfermedades. En un modelo de ratón, investigadores del Centro Helmholtz para la Investigación de Infecciones (HZI) de Braunschweig, junto con socios nacionales e internacionales como el Centro Alemán para la Investigación de Infecciones (DZIF), el Centro Alemán de Primates - Instituto Leibniz para la Investigación de Primates (DPZ), la Technische Universität Braunschweig y la Universidad de Rijeka (Croacia), han desarrollado una novedosa vacuna basada en el citomegalovirus contra diferentes virus respiratorios. Una sola dosis de la vacuna, que consiste en un citomegalovirus que incorpora genes de coronavirus o de la gripe A, protegió eficazmente a los ratones de las infecciones respiratorias. Los resultados del candidato a vacuna, que aún no está listo para el mercado, se publicaron en la revista Cellular & Molecular Immunity.
Imagen simbólica
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Las vacunas basadas en vectores vieron su avance público con el desarrollo de varias vacunas contra el SARS-CoV-2. Con esta tecnología, los virus auxiliares inofensivos transportan el código genético de un antígeno a las células del huésped. Las células huésped producen el antígeno y lo presentan en su superficie, lo que desencadena una respuesta inmunitaria. Mientras que las vacunas vectoriales contra el SARS-CoV-2 se basan en una versión modificada de los adenovirus, los investigadores dirigidos por el profesor Luka Cicin-Sain, jefe del Departamento de Inmunología Viral del HZI, han identificado un candidato alternativo muy prometedor para una plataforma de vacunas basadas en vectores: el citomegalovirus (CMV). El CMV es un miembro de la familia de los virus del herpes que suele causar sólo síntomas leves en el momento de la infección y puede persistir en el organismo durante mucho tiempo. En el estudio actual, los investigadores trabajaron con el CMV murino (MCMV) en el modelo de infección del ratón. "Una característica especial del CMV es que provoca una activación fuerte y duradera de las células T, que ayudan a mantener el virus bajo control", dice Cicin-Sain.
Con el fin de utilizar el MCMV como vector para proteger contra otras infecciones respiratorias, los investigadores integraron secuencias genéticas de las proteínas de la gripe A o del SARS-CoV-2 en el genoma del MCMV. Tras la inyección de estos virus portadores de la vacuna, los ratones desarrollaron una respuesta inmunitaria que les protegió contra la infección por la gripe o el SARS-CoV-2, respectivamente. El sistema inmunitario adaptativo consta de dos partes: Las células B productoras de anticuerpos forman el brazo humoral y las células T el brazo celular. Para obtener una respuesta inmunitaria eficaz y duradera, hay que dirigirse a ambos brazos. "Aunque la respuesta inmunitaria al CMV está dominada por una respuesta de células T, en nuestro estudio demostramos que este vector también puede inducir efectos protectores contra la gripe y el SARS-CoV-2 mediante anticuerpos", afirma Cicin-Sain. En el caso del SARS-CoV-2, los investigadores también pudieron demostrar que los anticuerpos eran activos contra diferentes variantes del virus, como la Alfa (B.1.1.7) y la Beta (B.1.351).
No sólo una sola dosis de la vacuna basada en el CMV fue suficiente para una protección duradera, sino que la calidad de los anticuerpos también mejoró con el tiempo a través de un proceso llamado maduración por afinidad. "La inmunidad duradera suele requerir múltiples inyecciones de la vacuna. Con nuestra plataforma, la observamos con una sola inyección", dice Yeonsu Kim, estudiante de doctorado del Departamento de "Inmunología Viral" y primer autor compartido del estudio. "Esto hace del CMV un candidato vectorial ideal para obtener una buena protección con una logística sencilla".
"En general, demostramos que nuestra plataforma de vacunas puede producir una fuerte protección mediada por anticuerpos contra dos virus respiratorios diferentes. Por tanto, creemos que el efecto no es específico del virus objetivo, sino que la plataforma contra el CMV puede aplicarse ampliamente a otros virus", afirma Cicin-Sain. "El enfoque tiene el potencial de pasar por los pasos necesarios de desarrollo preclínico y clínico".
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Publicación original
Yeonsu Kim*, Xiaoyan Zheng*, Kathrin Eschke*, M. Zeeshan Chaudhry* et al.; "MCMV based vaccine vectors expressing full-length viral proteins provide long-term humoral immune protection upon a single-shot vaccination"; Cellular & Molecular Immunology; January 2022, (* these authors contributed equally)
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