Un nuevo enfoque para atacar los cánceres adictos a los potenciadores
Un degradador de la cromatina impide que los factores de transcripción impulsen el cáncer, lo que podría servir de tratamiento para más del 90% de los cánceres de próstata
Aunque los investigadores han identificado varios genes que impulsan el cáncer de próstata, un nuevo estudio publicado en Nature revela el maestro de ceremonias que controla los hilos.
En primer plano: SWI/SNF permite la transcripción oncogénica. Fondo: SWI/SNF se desactiva la transcripción oncogénica.
Ella Maru Studio
Los hilos: Los genes causantes del cáncer, u oncogenes, como el receptor de andrógenos, FOXA1, ERG y MYC.
El maestro de ceremonias: Un complejo de remodelación de la cromatina llamado SWI/SNF, que controla la forma en que el ADN se organiza y compacta para encajar en el núcleo de la célula. Una subunidad clave de este complejo proporciona energía para desenvolver el ADN con el fin de dar acceso a los elementos potenciadores que aumentan la expresión de los genes cancerígenos.
En el presente estudio, los investigadores del Centro Oncológico Rogel de la Universidad de Michigan demostraron que el complejo SWI/SNF facilita el acceso a los potenciadores a los que pueden unirse los oncogenes e impulsar la expresión génica posterior en el cáncer. La degradación de una subunidad de este complejo bloquea los oncogenes, como si se cortaran los hilos del titiritero.
El hallazgo revela un enfoque novedoso para tratar los cánceres de próstata alimentados por diferentes impulsores genéticos, que en conjunto representan más del 90% de todos los cánceres de próstata.
En las células humanas, el ADN está fuertemente envuelto en proteínas histónicas, denominadas colectivamente cromatina. Estas forman una barrera física para todos los procesos basados en el ADN. Han evolucionado maquinarias proteicas especializadas que consumen energía y modulan el estado físico del ADN para su activación funcional. Estos complejos trabajan en estrecha colaboración con los factores reguladores de la unión al ADN, llamados factores de transcripción, para conferir una identidad y una función celulares distintas.
"Esta es la primera demostración en cáncer de que el bloqueo del acceso a la cromatina puede ser una vía para tratar el cáncer. Al compactar la cromatina en torno a estos elementos potenciadores, se impide que los factores de transcripción se unan a los elementos potenciadores que provocan el cáncer", afirma el autor del estudio, el doctor Arul M. Chinnaiyan, director del Centro de Patología Traslacional de Michigan y catedrático de patología y urología S.P. Hicks de Michigan Medicine.
Los investigadores analizaron varios modelos de cáncer de próstata que expresaban diferentes oncogenes. Descubrieron que el bloqueo del complejo SWI/SNF ralentizaba el crecimiento de las células cancerosas e inducía su muerte, especialmente en los tumores impulsados por FOXA1 o el receptor de andrógenos. No hubo ningún efecto en las células benignas de la próstata.
En el desarrollo normal, el complejo SWI/SNF es esencial. "Las células normales pueden sobrevivir con niveles predeterminados de transcripción de genes, pero las células cancerosas son especialmente adictas a estas regiones potenciadoras. Necesitan acceder a estos potenciadores para aumentar la expresión de sus objetivos oncogénicos", explica Chinnaiyan.
Los componentes del complejo SWI/SNF están mutados en varios tipos de cáncer, pero rara vez en el de próstata. Los cánceres de próstata impulsados por el receptor de andrógenos o FOXA1 fueron más sensibles a un degradador de SWI/SNF que incluso los cánceres en los que las subunidades estaban mutadas.
"Sin tener mutaciones, y con sólo factores de transcripción oncogénicos implicados, las células de cáncer de próstata eran exquisitamente sensibles a este degradador, incluso más que el cáncer de pulmón en el que un componente de la vía estaba mutado", dijo Chinnaiyan. "Al desactivar este complejo SWI/SNF, observamos una actividad preferente contra determinados cánceres y ninguna toxicidad en las células o tejidos normales. Esto es un buen augurio para los estudios clínicos con compuestos dirigidos a esta vía".
También sugiere la posibilidad de utilizar este enfoque para otros tipos de cáncer que son adictos a los factores de transcripción oncogénicos, incluyendo algunos mielomas múltiples y otros cánceres de la sangre.
Los investigadores utilizaron un degradador de SWI/SNF que está desarrollando la empresa india Aurigene Discovery Technologies. Estos compuestos se están desarrollando para futuros ensayos clínicos.
El equipo de Rogel seguirá estudiando la biología de este complejo, ayudará a desarrollar compuestos dirigidos a él y evaluará qué otros tipos de cáncer podrían responder a este enfoque. En el caso del cáncer de próstata, están explorando en el laboratorio una terapia combinada que utiliza el degradador SWI/SNF con una terapia antiandrogénica. Este enfoque aún no está en fase de ensayo clínico.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
Publicación original
Más noticias del departamento ciencias
Reciba la industria de las ciencias biológicas en su bandeja de entrada
No se pierda nada a partir de ahora: Nuestro boletín electrónico de biotecnología, productos farmacéuticos y ciencias de la vida le pone al día todos los martes y jueves. Las últimas noticias del sector, los productos más destacados y las innovaciones, de forma compacta y fácil de entender en su bandeja de entrada. Investigado por nosotros para que usted no tenga que hacerlo.
