L'hépatite D : Quand le système immunitaire devient incontrôlable
Des chercheurs ont identifié un marqueur sur les cellules tueuses naturelles qui est influencé par l'efficacité anti-inflammatoire du médicament bulevirtide
Les virus de l'hépatiteD (VHD) sont à l'origine de la forme la plus grave d'hépatite chronique liée à un virus. L'ingrédient actif, le bulevirtide, est sur le marché européen depuis la mi-2023 et constitue la seule option thérapeutique approuvée à ce jour. Le médicament se fixe sur le site de liaison qui bloque le point d'ancrage des enveloppes virales sur la cellule hépatique. Ce point étant désormais occupé, les virus HD ne peuvent plus pénétrer dans la cellule. En même temps, le bulevirtide atténue l'inflammation du foie au début du traitement, lorsque la charge virale est encore relativement élevée. Des chercheurs du département de gastro-entérologie, d'hépatologie, d'infectiologie et d'endocrinologie de la faculté de médecine de Hanovre (MHH) ont maintenant étudié l'influence du bulevirtide sur le système immunitaire. L'équipe dirigée par le Dr Norman Woller et le directeur de la clinique, le professeur Dr Heiner Wedemeyer, a découvert que les cellules tueuses naturelles (cellules NK) jouent un rôle important dans ce processus. Les résultats ont été publiés dans la revue scientifique « Hepatology ».
La double infection provoque un « incendie dans le foie
Le VHD est un virus dit incomplet qui a besoin du virus de l'hépatite B (VHB) comme auxiliaire pour emballer son matériel génétique ARN dans son enveloppe, s'arrimer à la cellule hépatique et la pénétrer. Une infection par le virus de l'hépatite D ne se produit donc qu'en cas de coïnfection avec une infection par le virus de l'hépatite B. L'hépatite D exacerbe l'infection existante par le VHB et provoque pour ainsi dire un incendie dans le foie », explique le Dr Woller. L'hépatite D est une maladie rare qui touche environ 10 à 20 millions de personnes dans le monde. Toutefois, le virus est considéré comme particulièrement agressif et peut rapidement conduire à une cirrhose ou à un cancer du foie, raison pour laquelle il est également appelé « variante diabolique » en médecine.
L'équipe de recherche a analysé le système immunitaire de patients souffrant d'hépatite D chronique (CHD) et traités au bulevirtide. La cohorte de 20 cas d'hépatite D était composée exclusivement de patients du MHH », souligne le professeur Wedemeyer, qui a dirigé le développement clinique du médicament. Pour une maladie aussi rare, il s'agit d'un nombre inhabituellement élevé de cas pour une seule clinique, qui s'explique par le fait que nous prélevons depuis longtemps des échantillons de sang avant, pendant et après le traitement, avec le consentement des personnes concernées, et que nous les utilisons à des fins de recherche »
Marqueur modifié sur les cellules immunitaires
Les chercheurs se sont concentrés sur le système immunitaire inné, en particulier les cellules tueuses naturelles (NK). Ces cellules immunitaires constituent en quelque sorte notre première ligne de défense et sont principalement dirigées contre les cellules infectées par des virus et contre le cancer. Nous pensions que le traitement par BLV pouvait influencer les cellules immunitaires des patients atteints de coronaropathie et nous avons procédé à une analyse à haute résolution des cellules NK avant et pendant le traitement par BLV », explique le Dr Norman Woller. Alors que le nombre de cellules NK est resté globalement stable pendant le traitement par BLV, les chercheurs ont pu détecter des changements significatifs dans un marqueur appelé TIGIT à la surface des cellules NK, qui joue un rôle important dans la réponse immunitaire, dans un groupe spécifique de patients atteints de coronaropathie, avant et pendant le traitement.
TIGIT est l'une des protéines dites de contrôle immunitaire qui offrent des approches prometteuses pour la thérapie du cancer. En effet, les cellules cancéreuses, ainsi que les cellules de l'environnement immédiat de la tumeur, peuvent supprimer la réponse immunitaire. La voie de signalisation de TIGIT joue un rôle important à cet égard. Le récepteur immunitaire TIGIT se trouve sur différents types de cellules immunitaires et agit comme un frein, pour ainsi dire, afin d'éviter des réactions inflammatoires excessives. Si TIGIT est absent ou si le point de contrôle est désactivé, la réaction inflammatoire du système immunitaire, pourtant souhaitée, devient pour ainsi dire incontrôlable », explique Po-Chun Chen, associé de recherche à la clinique et premier auteur de l'étude.
Le bulevirtide rétablit le frein des cellules NK
Au cours du traitement par le bulevirtide, l'activation de TIGIT a augmenté de manière significative. Parallèlement, les niveaux de l'enzyme alanine aminotransférase, un marqueur de l'inflammation du foie, ont chuté. Ce n'était pas le cas dans les groupes témoins de patients atteints d'hépatite C chronique et d'hépatite B chronique. « L'absence d'activité de TIGIT sur certaines cellules NK est apparemment un signe d'inflammation du foie lors d'une infection par le VHD », suppose le Dr Woller. Le traitement par bulevirtide pourrait à nouveau freiner les réactions inflammatoires et pourrait donc expliquer pourquoi l'inflammation du foie se résorbe et les enzymes hépatiques s'améliorent rapidement au cours du traitement. La clarification de l'influence du bulevirtide sur la voie de signalisation TIGIT pourrait contribuer à la mise au point de nouveaux médicaments contre l'inflammation du foie », espère le biochimiste.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Allemand peut être trouvé ici.
Autres actualités du département science
