Détermination du déterminant clé de la réussite de la vaccination thérapeutique contre l'hépatite B chronique
Les infections par le virus de l'hépatite B (VHB) restent un problème de santé majeur à l'échelle mondiale - selon l'Organisation mondiale de la santé, il y a environ 300 millions de porteurs du VHB dans le monde. Les traitements actuels parviennent rarement à guérir l'infection. À l'heure actuelle, la vaccination thérapeutique représente une approche prometteuse pour guérir le VHB. Mais quels sont les facteurs moléculaires clés responsables de son efficacité ? Une équipe composée d'Ulrike Protzer et d'Anna Kosinska de l'Institut de virologie de Helmholtz Munich, de l'Université technique de Munich (TUM) et du Centre allemand de recherche sur les infections (DZIF) a découvert que le succès de la vaccination thérapeutique contre l'hépatite B dépend de l'amorçage efficace des cellules T CD4 spécifiques du VHB.
Reconstruction structurelle par microscopie cryo-électronique d'une capside centrale du virus de l'hépatite B.
Ulrike Protzer and Christian Sigl
Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), plus de 3 % de la population mondiale souffre d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), qui est la principale cause de cirrhose du foie et de cancer du foie. Les traitements actuels sont rarement en mesure d'obtenir une guérison chez ces patients. Les vaccins thérapeutiques (vaccins qui stimulent le système immunitaire pour guérir une maladie) représentent une approche prometteuse pour guérir le VHB, mais leur efficacité clinique a été limitée jusqu'à présent. Au cours des deux dernières décennies, de nombreuses tentatives ont été faites pour développer des vaccins thérapeutiques efficaces contre l'hépatite B. Cependant, seuls quelques candidats vaccins ont été développés. Cependant, seuls quelques-uns de ces vaccins candidats sont entrés dans les essais cliniques et aucun d'entre eux n'a montré une efficacité antivirale chez les patients atteints d'hépatite B chronique jusqu'à présent. Cela souligne la nécessité de disséquer les facteurs essentiels à la réussite d'une vaccination thérapeutique et de les cibler par une conception rationnelle du vaccin.
Une activation efficace des cellules T CD4 détermine le succès de la vaccination thérapeutique
Une équipe de chercheurs autour d'Ulrike Protzer et d'Anna Kosinska étudie actuellement TherVacB, un nouveau vaccin thérapeutique hétérologue prime-boost contre l'hépatite B. Dans les vaccins prime-boost hétérologues, les mêmes antigènes sont présentés sous différentes formes au système immunitaire. Dans le TherVacB, des protéines sont utilisées pour amorcer la réponse immunitaire, tandis que pour la vaccination de rappel, les antigènes sont délivrés par un vecteur viral. L'avantage de la vaccination hétérologue de type prime-boost est une immunité plus forte et plus durable. Toutefois, l'optimisation des stratégies de vaccination primaire et de vaccination de rappel nécessite une compréhension approfondie de la manière dont chaque composant du vaccin active les différentes cellules du système immunitaire, comme les lymphocytes T ou B.
Dans cette étude, le premier auteur, Jinpeng Su, et ses collègues ont démontré que le succès de la vaccination thérapeutique contre l'hépatite B dépend de l'amorçage efficace des cellules T CD4 spécifiques du VHB. Les cellules T CD4 constituent un groupe spécifique de lymphocytes, qui portent la molécule CD4 à leur surface et coordonnent la défense immunitaire contre les agents pathogènes étrangers. Les chercheurs ont montré que la déplétion des cellules T CD4 entraînait une perte totale de l'efficacité antivirale induite par TherVacB dans des modèles précliniques de souris. En outre, l'application d'une formulation optimale de vaccin protéique lors de la primo-immunisation a permis d'activer correctement les cellules T CD4 et a jeté les bases d'une vaccination renforcée pour contrôler l'infection par le VHB.
L'étude décrypte l'effet des différents composants du vaccin et fournit la première preuve directe qu'une activation efficace des cellules T CD4 spécifiques du VHB est indispensable pour initier le contrôle immunitaire du VHB. Elle détermine également les composants nécessaires à la réussite d'une vaccination thérapeutique contre l'hépatite B et donne des indications importantes pour la conception rationnelle de vaccins thérapeutiques destinés à une application clinique urgente.
Impact pour le développement de vaccins
Les travaux des chercheurs confirment l'effet et expliquent le mode d'action du TherVacB, qui sera évalué dans le cadre d'un essai clinique débutant en 2023. Ils soutiennent ainsi grandement la vision consistant à surmonter la tolérance immunitaire spécifique au VHB et à rétablir la réponse des cellules B et T antivirales par la vaccination thérapeutique pour guérir le VHB une fois pour toutes.
En outre, cette étude confirme et élargit les connaissances théoriques dans un cas concret et souligne l'importance de la vaccination primaire pour orienter le système immunitaire dans la direction souhaitée. Elle permet donc de développer ou d'améliorer les vaccins thérapeutiques contre l'hépatite B chronique - et peut-être d'autres maladies chroniques ou malignes - et, espérons-le, d'accélérer les progrès vers une guérison de l'hépatite B chronique, ce qui sera un grand avantage pour des millions de patients atteints d'hépatite B dans le monde.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Su J, Brunner L, Oz EA, Sacherl J, Frank G, Kerth HA, Thiele F, Wiegand M, Mogler C, Aguilar JC, Knolle PA, Collin N, Kosinska AD*, Protzer U*, Activation of CD4 T cells during prime immunization determines the success of a therapeutic hepatitis B vaccine in HBV-carrier mouse models, J. Hepatol. (2022), *Theses authors contributed equally to the work
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