Un espoir pour les patients atteints de cancer : un agent actif contre les métastases
Une équipe de chercheurs désactive les cellules tumorales avec de l'inhibine synthétique et empêche la migration et l'attachement à d'autres cellules
Chaque cellule de l'organisme a normalement sa place fixe dans la structure d'un tissu. À l'exception de quelques types de cellules, comme les cellules sanguines ou immunitaires. Mais les cellules cancéreuses franchissent également les limites établies, se développent dans les tissus environnants et se multiplient. Elles peuvent également se détacher de la structure cellulaire et se propager par les vaisseaux sanguins ou lymphatiques vers d'autres régions du corps, où elles s'attachent à de nouvelles cellules et forment des métastases. Les changements que subissent les cellules cancéreuses pour former des métastases ne sont pas encore totalement compris. Les GTPases Rho (Ras-homologues) jouent apparemment un rôle important. Ces protéines traitent les signaux à l'intérieur des cellules et régulent, entre autres, la croissance, la différenciation en un type de cellule génétiquement prédéterminé et la migration cellulaire.
Les Rho GTPases sont des interrupteurs moléculaires qui passent d'un état actif à un état inactif en se liant aux composés phosphatés GTP et GDP. Le GTP correspond à la position "on" de l'interrupteur et démarre les processus biologiques moléculaires, tandis que le GDP correspond à la position "off" et les arrête. Un exercice d'équilibre pour la cellule : si ces protéines Rho sont trop nombreuses ou trop actives en raison de changements génétiques, elles peuvent causer de graves dommages aux processus de croissance et de différenciation cellulaires et déclencher un cancer, par exemple. Une équipe de recherche dirigée par le professeur Georgios Tsiavaliaris, chef du groupe de recherche en biophysique cellulaire à l'Institut de chimie biophysique de l'École de médecine de Hanovre (MHH), a découvert une substance qui intervient à une étape spécifique des voies de signalisation Rho complexes et empêche non seulement les cellules tumorales de former des amas de cellules solides, mais aussi de migrer activement. Cette intervention peut être utilisée pour prévenir la formation de métastases. Les résultats de cette recherche ont été publiés dans la revue Nature Communications.
Fonction motrice neutralisée
Dans son groupe de travail, le professeur Tsiavaliaris mène des recherches sur les moteurs de myosine. Ces protéines motrices sont des mini-machines qui commandent de nombreux processus vitaux dans nos cellules, notamment la force et le mouvement. Elles transportent de petits "paquets" à l'intérieur de la cellule et interagissent avec le cytosquelette, un échafaudage dynamique de filaments et de tubes qui s'étend du noyau cellulaire à la membrane cellulaire. En outre, les myosines réduisent l'activité des GTPases Rho et sont donc particulièrement intéressantes en tant que cibles anti-métastatiques. Mon équipe de recherche a découvert un agent synthétique appelé Adhibin qui inhibe la fonction motrice des myosines et donc encore plus les protéines Rho", explique le biochimiste. Cela supprime les mécanismes de métastase médiés par la Rho-GTPase. Par conséquent, les cellules tumorales ne peuvent plus migrer sans être dérangées et ne peuvent pas se fixer à d'autres sites.
La cellule tumorale est paralysée
Contrairement à de nombreux médicaments anticancéreux qui tuent également les cellules saines, Adhibin n'interfère qu'avec les métastases, c'est-à-dire qu'il paralyse la cellule cancéreuse. C'est important car, bien que l'inhibine puisse également affecter les GTPases Rho dans d'autres cellules, elle n'est pas toxique et l'effet nocif sur les cellules saines reste limité", explique le professeur Tsiavaliaris. Le biochimiste et Despoina Kyriazi, collaboratrice scientifique de son groupe et premier auteur de l'article, ont déjà testé avec succès l'agent dans des cellules tumorales et dans des modèles de mini-organes : "Nous avons pu pratiquement geler la migration cellulaire lorsque nous avons ajouté de l'inhibine. Lorsque l'inhibine a été retirée, les cellules tumorales ont pu migrer à nouveau et s'attacher à d'autres cellules.
L'équipe a déjà créé une petite bibliothèque de différentes variantes d'inhibine. Celles-ci seront maintenant testées dans d'autres études précliniques, si possible. Si leur efficacité est prouvée et qu'aucun effet secondaire inattendu n'apparaît, ils pourraient constituer une nouvelle base pour le développement de médicaments antimétastatiques et compléter les thérapies anticancéreuses existantes.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Despoina Kyriazi, Lea Voth, Almke Bader, Wiebke Ewert, Juliane Gerlach, Kerstin Elfrink, Peter Franz, Mariana I. Tsap, Bastian Schirmer, Julia Damiano-Guercio, ... Halyna R. Shcherbata, Anaclet Ngezahayo, Martin Bähler, Mahdi Amiri, Hans-Joachim Knölker, Matthias Preller, Georgios Tsiavaliaris; "An allosteric inhibitor of RhoGAP class-IX myosins suppresses the metastatic features of cancer cells"; Nature Communications, Volume 15, 2024-11-16
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