Quels sont les effets des médicaments contre la sclérose en plaques sur la grossesse ?
Que signifient la maladie et ses médicaments pour l'enfant ?
De nombreuses femmes reçoivent un diagnostic de sclérose en plaques (SEP) à un âge où elles envisagent de fonder une famille. Quelles sont les conséquences de la maladie et de ses médicaments pour l'enfant ? Pour répondre à cette question, une équipe de recherche dirigée par le professeur Kerstin Hellwig du département de neurologie de l'université de la Ruhr à Bochum, en Allemagne, a analysé plus de 3 700 grossesses de femmes atteintes de sclérose en plaques. Plus de 2 800 d'entre elles ont été traitées avec différents agents immunomodulateurs avant ou pendant la grossesse. "Nous avons constaté que la plupart des traitements n'étaient pas associés à un risque accru de fausse couche, de naissance prématurée ou de malformations congénitales majeures", explique Kerstin Hellwig. Les chercheurs ont publié leurs résultats dans The Lancet Regional Health Europe le 2 décembre 2024.
L'une des plus grandes cohortes au monde
Les données relatives aux grossesses incluses dans l'étude proviennent du registre allemand de la sclérose en plaques et de la grossesse et ont été recueillies entre novembre 2006 et juin 2023. 2 885 grossesses ont été analysées, au cours desquelles les mères avaient reçu un traitement modificateur de la maladie (DMT). Les substances utilisées dans l'étude comprenaient les interférons, l'actate de glatiramère, le fumarate de diméthyle, le tériflunomide, les modulateurs de S1P (fingolimod, ponesimod), l'alemtuzumab, le natalizumab, les anticorps anti-CD20 (rituximab, ocrelizumab, ofatumumab) et la cladribine. 837 femmes enceintes n'avaient reçu aucun médicament pour la SEP. "Cette cohorte est l'une des plus importantes au monde", souligne Kerstin Hellwig. "Elle présente une grande variabilité d'exposition aux différentes immunothérapies. La plupart des femmes n'avaient reçu des médicaments qu'au cours du premier trimestre de leur grossesse.
Les chercheurs ont comparé la fréquence des avortements spontanés, des infections pendant la grossesse, des naissances prématurées et des malformations congénitales, et ont enregistré le poids des enfants à la naissance. La principale conclusion est que l'exposition à la plupart des DMT pendant la grossesse n'est pas associée à une augmentation statistiquement significative de l'incidence des avortements spontanés, des naissances prématurées ou des malformations congénitales majeures. "En raison du petit nombre de cas de grossesses avec exposition à la cladribine, au tériflunomide et à l'alemtuzumab, nous ne sommes pas en mesure de tirer des conclusions définitives sur des événements rares tels que des malformations congénitales ou des infections graves", admet M. Hellwig.
Risque accru de faible poids à la naissance
Globalement, l'ensemble de la cohorte a montré un risque accru de faible poids à la naissance en fonction de la durée de la grossesse. 18,8 % des bébés étaient concernés. Ce chiffre n'est que de 10 % par rapport à l'ensemble des naissances en Allemagne. Les enfants nés de mères atteintes de SEP et n'ayant reçu aucun médicament étaient également plus susceptibles d'avoir un poids inférieur à la moyenne, à savoir dans 17,6 % des cas. Ce risque était particulièrement prononcé en cas d'exposition aux modulateurs de S1P (27,4 %) et aux anticorps anti-CD20 (24,1 %).
Les infections graves pendant la grossesse ont été rares dans l'ensemble. Dans les grossesses sans médicaments, elles sont survenues chez environ 1 % des mères. Dans les grossesses avec exposition au fumarate ou à l'alemtuzumab, elles étaient statistiquement plus fréquentes (2,8 % et 9,1 % respectivement). Des infections plus graves - bien qu'elles n'aient pas augmenté de manière statistiquement significative par rapport au groupe témoin - ont été observées dans les grossesses traitées par le natalizumab au cours du dernier trimestre de la grossesse, par les modulateurs de la S1P (3 % chacun) et par la cladribine (4,8 %). "Il est intéressant de noter que les infections graves ne se sont produites que dans 0,6 % des grossesses exposées aux anticorps anti-CD20", souligne Kerstin Hellwig. Les femmes qui ont reçu du natalizumab au cours du deuxième (26,7 %) ou du troisième (20,7 %) trimestre de leur grossesse ou qui ont été traitées avec des anticorps anti-CD20 jusqu'à six mois avant leurs dernières règles (23,2 %) étaient plus susceptibles de recevoir des antibiotiques pendant leur grossesse que les femmes qui n'avaient pas reçu de DMT (12,1 %).
Évaluation individuelle des risques et des avantages
"Lors de l'interprétation des résultats, il convient de garder à l'esprit qu'il faut environ 300 grossesses pour tripler le risque de malformations congénitales majeures et environ 1 000 pour le doubler", explique Kerstin Hellwig. Alors que la plupart des DMT n'augmentent pas le risque de complications graves de la grossesse, l'exposition aux modulateurs S1P, au natalizumab et aux anticorps anti-CD20 augmente la probabilité d'un faible poids à la naissance et d'un ralentissement de la croissance intra-utérine. Il s'agit d'un facteur de risque de mort fœtale et néonatale, ainsi que de nombreuses maladies à un stade ultérieur de la vie, notamment le diabète sucré de type 2 et les maladies cardiovasculaires. D'autres évaluations sont prévues dans le registre, par exemple pour savoir si et quand les enfants rattraperont leur retard de croissance. "Les résultats soulignent l'importance d'une évaluation individuelle des risques et des bénéfices et d'une surveillance médicale étroite pendant la grossesse", conclut Kerstin Hellwig.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Nadine Bast, Karen Dost-Kovalsky, Sabrina Haben, Natalia Friedmann, Laura Witt, Theresa Oganowski, Ralf Gold, Sandra Thiel, Kerstin Hellwig; "Impact of disease-modifying therapies on pregnancy outcomes in multiple sclerosis: a prospective cohort study from the German multiple sclerosis and pregnancy registry"; The Lancet Regional Health - Europe, Volume 48
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