Nouvelle approche thérapeutique pour les cas graves de COVID-19 : guérison plus rapide et réduction de la mortalité
Cette approche peut également s'appliquer à d'autres infections
Une nouvelle étude clinique montre qu'un inhibiteur de Fas ligand (FasL), également appelé CD95 ligand (CD95L), a permis un rétablissement plus rapide des patients atteints de Covid-19 et une réduction de la mortalité. En moyenne, les patients ayant reçu de l'asunercept, un inhibiteur biothérapeutique de FasL, ont mis huit jours à se rétablir, contre 13 jours pour le groupe témoin. En outre, la mortalité a diminué d'environ 20 %. L'étude "Efficacité et sécurité de l'asunercept, un inhibiteur sélectif de CD95L, chez des patients hospitalisés atteints d'une forme modérée à sévère de COVID-19 : ASUNCTIS, a multicentre, randomised, open-label, controlled, phase 2 trial" a été publiée dans eClinicalMedicine.
Le rôle physiologique de FasL est de maintenir sous contrôle les cellules du système immunitaire, appelées lymphocytes T, en les tuant une fois qu'elles ont rempli leur fonction. Cependant, chez les patients atteints d'une forme grave de COVID-19, le système immunitaire est hyperactivé, ce qui entraîne une surproduction de FasL. En conséquence, la FasL fait deux choses : elle tue beaucoup trop de cellules T et elle attaque également les cellules pulmonaires normales. Cette augmentation aberrante de la mort cellulaire provoque une lymphopénie, c'est-à-dire une perte de lymphocytes, et une inflammation pulmonaire sévère, deux caractéristiques de la forme sévère de COVID-19. Le nouveau concept thérapeutique est basé sur le blocage de FasL afin de prévenir la mort des cellules T et des cellules épithéliales pulmonaires et l'inflammation qui en résulte.
Les membres académiques de l'équipe de recherche qui a mené l'essai clinique ont récemment démontré dans un modèle préclinique que l'inhibition thérapeutique de FasL augmentait de manière significative la survie des souris atteintes de COVID-19 sévère. L'étude de phase II de recherche de dose avec l'inhibiteur de FasL asunercept a été initiée dans le cadre d'une collaboration académique-industrielle par le professeur Henning Walczak et son équipe de l'université de Cologne et de l'University College London (UCL), ainsi que par le professeur Michael Bergmann de l'université médicale de Vienne et le docteur Thomas Hoeger d'Apogenix GmbH1, une société de biotechnologie d'Heidelberg, en Allemagne. L'essai clinique a été mené dans dix centres d'étude en Espagne et en Russie entre octobre 2020 et décembre 2021.
"Il est important que l'inhibition de FasL cible la réaction excessive du système immunitaire de l'hôte plutôt que le virus lui-même. Je suis donc convaincu que notre approche devrait être efficace non seulement lors des futures épidémies des variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2, mais peut-être aussi pour d'autres virus respiratoires à ARN qui pourraient émerger dans la population humaine à l'avenir. Avant même que des vaccins contre ces virus ne soient disponibles, il serait crucial de disposer de ces médicaments dès le départ si une nouvelle pandémie devait survenir", a déclaré Henning Walczak, professeur de biochimie Alexander von Humboldt à la faculté de médecine et au pôle d'excellence CECAD pour la recherche sur le vieillissement à l'université de Cologne, et professeur de biologie des tumeurs à l'Institut du cancer de l'UCL.
Au total, 438 patients ont participé à l'étude, dirigée par les docteurs Maria Pilar Ruiz Seco (hôpital universitaire Infanta Sofía, Madrid), Jose Ramon Paño Pardo (université de Saragosse/IIS Aragón/CIBERINFEC) et Christian Schörgenhofer (université de médecine de Vienne) et supervisée par le chef adjoint du département de pharmacologie clinique de l'université de médecine de Vienne, le professeur Bernd Jilma. Les participants ont été répartis en quatre groupes. Tous les patients ont reçu un traitement standard. En outre, différentes doses d'asunercept, un inhibiteur de FasL, ont été administrées dans trois des quatre groupes (25 milligrammes, 100 milligrammes et 400 milligrammes par semaine) et comparées au groupe témoin.
Les doses de 100 et 400 mg ont eu la tendance la plus bénéfique à la récupération précoce après une moyenne de huit jours, et la dose de 25 mg après neuf jours. Les patients du groupe témoin ont obtenu une amélioration clinique au bout de 13 jours en moyenne. Bien que la signification statistique ait été manquée de peu dans chacun des groupes de doses individuels, une analyse post hoc combinant les trois groupes de doses d'asunercept a montré un effet thérapeutique significatif de l'inhibiteur de FasL en termes de rétablissement plus précoce de huit jours en moyenne au lieu de 13 jours dans le groupe de contrôle. Les doses de 100 et 400 milligrammes ont également été associées à une réduction de la mortalité d'environ 20 %. Dans l'ensemble, cette étude a donc montré que l'inhibiteur de FasL était sûr et bien toléré par les patients et a obtenu des résultats très prometteurs quant à l'efficacité de ce médicament chez les patients atteints d'une forme grave de COVID-19.
Ces résultats font de l'inhibition de FasL l'un des rares concepts identifiés au cours de la pandémie de COVID-19 comme ayant une valeur thérapeutique potentielle. "Même si d'autres essais cliniques sont nécessaires pour confirmer l'efficacité, notre étude montre que l'administration de l'inhibiteur de FasL a un effet positif sur les patients. Lors de futures pandémies, le temps de récupération plus court pourrait réduire le fardeau du système de santé d'une part et les restrictions pour la population d'autre part", a déclaré Michael Bergmann, chirurgien et chercheur à l'Université médicale de Vienne. En outre, des niveaux accrus de FasL sont également trouvés dans des échantillons des voies respiratoires inférieures de patients gravement malades après une infection par une version pandémique du virus de la grippe A, ce qui pourrait élargir le champ d'application à l'avenir.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Maria Pilar Ruiz Seco, José Ramón Paño Pardo, Christian Schoergenhofer, Christiane Dings, Thorsten Lehr, Felix Herth, ... Diego de Miguel, Meinolf Thiemann, Michael Bergmann, Henning Walczak, Thomas Hoeger; "Efficacy and safety of asunercept, a CD95L-selective inhibitor, in hospitalised patients with moderate-to-severe COVID-19: ASUNCTIS, a multicentre, randomised, open-label, controlled, phase 2 trial"; eClinicalMedicine, Volume 77
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