Un nouveau concept pour mesurer le risque individuel de contracter des maladies liées à l'âge

Une nouvelle façon de mesurer le vieillissement et le risque de maladie grâce à l'horloge de l'agrégation des protéines

20.06.2024
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La mesure des amas de protéines dans nos cellules pourrait-elle être un nouveau moyen de déterminer notre risque de contracter des maladies liées à l'âge ? Les professeurs Dorothee Dormann et Edward Lemke de l'université Johannes Gutenberg de Mayence (JGU), qui sont également directeurs adjoints de l'Institut de biologie moléculaire (IMB) de Mayence, proposent le concept d'une "horloge de l'agrégation des protéines" pour mesurer le vieillissement et la santé dans un nouvel article de perspective publié dans Nature Cell Biology.

© Nike Heinss / JGU

Visualisation d'une horloge d'agrégation des protéines

Avec l'âge, l'ADN et les protéines qui composent notre corps subissent progressivement des modifications qui font que notre corps ne fonctionne plus aussi bien qu'avant. Nous sommes alors plus exposés aux maladies liées à l'âge, telles que les maladies cardiovasculaires, le cancer et la maladie d'Alzheimer. L'un des changements importants est que les protéines de nos cellules peuvent parfois être mal repliées et s'agglutiner pour former des agrégats, appelés amyloïdes. Le mauvais repliement et l'agrégation peuvent concerner n'importe quelle protéine, mais un groupe spécifique de protéines connues sous le nom de protéines intrinsèquement désordonnées (PID) est particulièrement enclin à former des amyloïdes. Les PID représentent environ 30 % des protéines de nos cellules et se caractérisent par l'absence de structure fixe. Au contraire, elles sont flexibles et dynamiques, flottant comme des spaghettis cuits.

Bien que les mécanismes moléculaires soient largement débattus et constituent un aspect important de la recherche fondamentale, les scientifiques savent que les agrégats formés à partir des PDI ont tendance à s'accumuler dans de nombreuses cellules à longue durée de vie - telles que les neurones ou les cellules musculaires - au fur et à mesure que nous vieillissons. En outre, ils peuvent être à l'origine de nombreuses maladies liées à l'âge, en particulier les maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson. Ainsi, la présence de nombreux agrégats dans une cellule pourrait être un indicateur de l'état de santé de la cellule ou de la probabilité qu'une personne développe bientôt une maladie liée à l'âge. Dans leur article récemment publié, Dormann et Lemke proposent que l'agrégation des IDP soit utilisée comme une "horloge" biologique pour mesurer la santé et l'âge d'une personne.

Si elle est développée pour devenir un test de diagnostic sensible, l'horloge de l'agrégation des protéines pourrait être extrêmement utile. Tout d'abord, les médecins pourraient l'utiliser pour aider à diagnostiquer les maladies liées à l'âge à des stades très précoces ou pour identifier les personnes qui ne sont pas encore malades mais qui présentent un risque plus élevé de développer une maladie en vieillissant. Cela permettrait de leur administrer des traitements préventifs avant qu'elles ne développent une maladie grave. D'autre part, les scientifiques pourraient l'utiliser pour évaluer les effets de nouveaux traitements expérimentaux visant à réduire l'agrégation des protéines afin de prévenir ou de retarder les maladies liées à l'âge.

"En pratique, nous sommes encore loin d'un test de diagnostic de routine, et il est important que nous améliorions notre compréhension des mécanismes fondamentaux conduisant à l'agrégation des PDI", a déclaré M. Dormann. "Cependant, nous voulons stimuler la réflexion et la recherche dans le sens de l'étude des agrégats de protéines pour mesurer les processus de vieillissement biologique", a ajouté M. Lemke. "Nous sommes optimistes et pensons qu'à l'avenir, nous serons en mesure de surmonter les difficultés actuelles liées à la lecture d'une horloge d'agrégation de protéines grâce à des recherches plus approfondies sur la dynamique des IDP et à d'autres développements technologiques.

Bien qu'il existe d'autres "horloges" pour mesurer le vieillissement et la santé, la plupart d'entre elles sont basées sur des acides nucléiques comme l'ADN. Dormann et Lemke pensent qu'une horloge biologique basée sur les protéines serait un complément utile à ces horloges existantes, car les protéines sont parmi les molécules les plus abondantes dans les cellules et sont cruciales pour toutes les fonctions cellulaires. Avec l'aide d'une telle horloge à agrégation de protéines, ils espèrent que les scientifiques et les médecins pourront faire un pas de plus pour aider les gens à vieillir en bonne santé et prévenir les maladies liées à l'âge.

Avec leurs recherches, Dorothee Dormann et Edward Lemke contribuent au Center for Healthy Ageing (CHA), un centre de recherche virtuel lancé en 2021. Le CHA rassemble des scientifiques en recherche fondamentale et clinique de Mayence qui se concentrent sur le vieillissement et les maladies liées à l'âge. Leurs découvertes doivent servir à promouvoir un vieillissement sain et à trouver des traitements qui aident à prévenir ou à guérir les maladies liées à l'âge.

Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.

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