Un nouveau régulateur du comportement alimentaire identifié
Nouvelle approche potentielle du traitement de l'obésité
"Notre recherche souligne notre compréhension incomplète des facteurs qui régissent la prise alimentaire. Elle révèle également l'implication potentielle de récepteurs précédemment ignorés", déclare le Dr Doreen Thor, auteur principal de l'étude et scientifique à la faculté de médecine de l'université de Leipzig. Le récepteur nouvellement identifié, la latrophiline 1, a été principalement étudié pour ses fonctions dans le cerveau, telles que la formation et le développement des synapses, mais pas pour son rôle dans le contrôle de la prise alimentaire. Il s'agit d'un récepteur couplé à la protéine G, ainsi nommé en raison de sa capacité à se lier à la latrotoxine, une neurotoxine. Cette toxine est produite par certaines araignées, dont la veuve noire méditerranéenne, et le récepteur latrophiline 1 est une structure cible neuronale clé.
Dans leurs études, les équipes de chercheurs dirigées par le Dr Thor de l'université de Leipzig et le professeur Simone Prömel de l'université Heinrich Heine de Düsseldorf montrent que le récepteur de la latrophiline 1 est présent dans les régions du cerveau qui contrôlent le comportement alimentaire ainsi que dans le tissu adipeux. Dans l'étude, les souris dépourvues du récepteur ont montré une augmentation de la prise alimentaire et une réduction de l'activité physique. Bien que les jeunes aient initialement un poids normal, ils sont devenus nettement trop gros au cours des quatre mois suivants. Ce phénomène entraîne les comorbidités bien connues de l'obésité, telles que la stéatose hépatique et le diabète sucré.
En outre, les chercheurs ont identifié, dans les données de séquençage de la cohorte d'obésité de Leipzig, une variante du récepteur de la latrophiline 1 chez un patient en surpoids. Des études de culture cellulaire ont révélé une altération de la fonctionnalité de cette variante, ce qui suggère que le récepteur pourrait jouer un rôle dans le développement de l'obésité non seulement dans les modèles animaux, mais aussi chez l'homme.
"Les résultats fournissent une nouvelle approche pour comprendre la régulation de la prise alimentaire et le développement de l'obésité", déclare le professeur Simone Prömel, autre auteur correspondant de l'article. Les études futures menées par les groupes de recherche des universités de Leipzig et de Düsseldorf permettront de déterminer si le récepteur peut servir de cible pharmacologique potentielle pour la régulation de la prise alimentaire en cas d'obésité.
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Publication originale
André Nguyen Dietzsch, Hadi Al-Hasani, Joachim Altschmied, Katharina Bottermann, Jana Brendler, Judith Haendeler, Susanne Horn, Isabell Kaczmarek, Antje Körner, Kerstin Krause, Kathrin Landgraf, Diana Le Duc et al.; "Dysfunction of the adhesion G protein-coupled receptor latrophilin 1 (ADGRL1/LPHN1) increases the risk of obesity"; Signal Transduction and Targeted Therapy, Volume 9, 2024-4-26