L'éclairage des protéines liées à la maladie d'Alzheimer pour une détection plus précoce de la maladie
Les maladies neurodégénératives impliquent généralement une rupture de la communication au sein du cerveau, souvent causée par des amas "collants" de protéines mal repliées appelées amyloïdes, qui interrompent le transfert des signaux. On pense que ces amyloïdes sont étroitement liés à la progression de la maladie d'Alzheimer, de sorte qu'ils pourraient être utilisés comme moyen de diagnostic précoce afin d'élargir les options thérapeutiques. Actuellement, les techniques de radio-imagerie, notamment la tomographie par émission de positons (TEP), permettent de détecter les amyloïdes, mais ces méthodes reposent sur un équipement sophistiqué et se concentrent généralement sur l'une des amyloïdes impliquées dans la maladie. Les techniques d'imagerie par fluorescence ont été explorées comme un moyen plus simple, mais toujours sensible, de détecter plusieurs amyloïdes spécifiques. Margaret Sunde, Elizabeth New, Amandeep Kaur et leurs collègues ont donc voulu mettre au point un réseau de capteurs fluorescents pour les amyloïdes afin de suivre l'évolution de la maladie d'Alzheimer et d'autres maladies et de distinguer ces amyloïdes atypiques des protéines similaires formant l'amyloïde dans la nature.
L'équipe a combiné cinq sondes moléculaires à base de coumarine, chacune fluorescente à un degré différent lorsqu'elle rencontre les amyloïdes, pour former un réseau de capteurs. Cependant, l'équipe a constaté que l'utilisation de seulement deux des sondes ayant les réponses fluorescentes les plus fortes offrait encore un niveau élevé de sensibilité et une "empreinte" fluorescente identifiable pour les amyloïdes individuels.
Le réseau de deux sondes a été ajouté à un mélange d'échantillons reproduisant des fluides biologiques contenant des molécules susceptibles d'interférer avec la détection. Malgré cela, le réseau a conservé une sensibilité et une sélectivité élevées. Ses performances ont également été testées sur des échantillons prélevés dans le cerveau de souris modèles de la maladie d'Alzheimer. L'équipe a observé que les modèles de fluorescence différaient entre les stades précoces (à l'âge de 6 mois) et tardifs (à l'âge de 12 mois) de la maladie. En outre, une empreinte de fluorescence unique a été générée pour trois amyloïdes typiquement impliqués dans la maladie d'Alzheimer, un autre amyloïde associé à la maladie et cinq "amyloïdes fonctionnels" naturels non impliqués dans la maladie. Selon les chercheurs, cet outil pourrait être utilisé pour distinguer des amyloïdes étroitement apparentés et pourrait inspirer de nouvelles approches pour un diagnostic plus précoce et plus sûr des maladies liées à l'amyloïde.
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