Progrès vers des vaccins améliorés
Nouveaux adjuvants assemblés à partir d'un ensemble de construction chimique
Pour que les vaccins assurent une immunisation forte et durable, il est souvent nécessaire de compléter le vaccin proprement dit (antigène) par des additifs qui stimulent le système immunitaire : les adjuvants. Aujourd'hui, seules quelques substances ont été approuvées en tant qu'adjuvants. Dans la revue Angewandte Chemie, une équipe de chercheurs a présenté un éventail d'adjuvants potentiels. Ils ont commencé par le stimulant immunitaire α-glactosylcéramide (α-GalCer) et ont synthétisé de nombreuses variantes différentes à partir d'un ensemble de quatre éléments constitutifs.
© Wiley-VCH
L'α-GalCer est un glycolipide synthétique (composé fabriqué à partir d'éléments constitutifs de graisse et de sucre) basé sur des composés similaires trouvés dans les éponges de mer. Il se lie à CD1-d, un récepteur spécial sur les cellules présentatrices d'antigènes. Cela active certaines cellules immunitaires et induit la sécrétion de cytokines qui stimulent le système immunitaire. Ainsi, cette substance renforce la réponse immunitaire, contribue à la lutte contre les agents pathogènes et les cellules tumorales et réduit les réactions auto-immunes. Parmi les analogues de l'α-GalCer nouvellement synthétisés, l'équipe dirigée par Berhnard Westermann, Daniel G. Rivera et Carlos A. Guzmán de l'Institut Leibniz de biochimie végétale (Halle/Saale) et du Centre Helmholtz de recherche sur les infections (Braunschweig) a identifié un certain nombre de composés dont l'activité est nettement meilleure et/ou quelque peu différente.
La clé de leur succès a été l'utilisation d'une réaction spéciale pour la synthèse des analogues de l'α-GalCer : dans une réaction connue sous le nom de réaction d'Ugi à quatre composants, les molécules cibles sont assemblées en une seule étape à partir de quatre éléments constitutifs individuels. L'équipe a fait varier ces quatre composants dans une méthode combinatoire et a synthétisé une collection de différents dérivés de l'α-GalCer. Ils ont notamment utilisé un groupe fonctionnel(N-substituant de la liaison amide) qui n'avait jamais été employé dans la dérivatisation de l'α-GalCer auparavant. Cela a permis à l'équipe d'introduire de nombreuses fonctionnalités supplémentaires dans leurs analogues de l'α-GalCer.
Cette stratégie a conduit à la découverte de composés qui déclenchent une plus forte stimulation des cellules T spécifiques de l'antigène et une plus forte réaction des anticorps lorsqu'ils sont administrés à des souris en même temps qu'un antigène modèle, soit par injection, soit à travers la muqueuse nasale. En outre, divers analogues fonctionnalisés de l'α-GalCer ont démontré une plus forte activité adjuvante in vitro et dans les études animales qu'un α-GalCer précédemment optimisé (conjugué avec du polyéthylène glycol) à cette fin.
Il est intéressant de noter que certains des nouveaux analogues ont montré des effets quelque peu différents sur le système immunitaire, ce qui permet de susciter des réponses immunitaires équilibrées de manière différente par le biais d'une variation contrôlée de la dérivatisation. Cela pourrait permettre de développer des adjuvants qui peuvent être adaptés précisément aux exigences des agents pathogènes en question. En outre, il pourrait être possible d'introduire un site de liaison supplémentaire par lequel l'antigène pourrait être lié directement à l'adjuvant sans en compromettre l'effet - une exigence pour le développement de vaccins auto-adjuvants.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Yanira Méndez, Aldrin V. Vasco, Thomas Ebensen, Kai Schulze, Mohammad Yousefi, Mehdi D. Davari, Ludger A. Wessjohann, Carlos A. Guzmán, Daniel G. Rivera, Bernhard Westermann; "Diversification of a Novel α‐Galactosyl Ceramide Hotspot Boosts the Adjuvant Properties in Parenteral and Mucosal Vaccines"; Angewandte Chemie International Edition, 2023-11-29
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