De nouveaux anticorps neutralisent les bactéries résistantes
Les anticorps largement neutralisants sont déjà utilisés pour lutter contre les virus : cette approche pourrait également permettre de traiter à l'avenir les infections dues à des bactéries multirésistantes
Une équipe de chercheurs a découvert des anticorps qui pourraient conduire à une nouvelle approche du traitement des infections aiguës et chroniques dues à la bactérie Pseudomonas aeruginosa. En raison de ses nombreux mécanismes de résistance, P. aeruginosa est associée à une morbidité et une mortalité élevées et peut provoquer des infections compliquées et des cas dangereux de septicémie chez les patients gravement malades. L'équipe de scientifiques de l'université de Cologne, de l'hôpital universitaire de Cologne, du centre Helmholtz de recherche sur les infections de Braunschweig et de l'hôpital universitaire de Hambourg-Eppendorf a isolé les anticorps à partir de cellules immunitaires de patients souffrant de maladies chroniques et a décrit leurs mécanismes de liaison. L'étude "Discovery of highly neutralizing human antibodies targeting Pseudomonas aeruginosa" a été publiée dans la célèbre revue scientifique Cell.
Reconstruction au microscope cryogénique de la liaison d'un anticorps Fab humain anti-PcrV (jaune) à un pentamère PcrV (bleu) du système de sécrétion de type III (T3SS) de Pseudomonas aeruginosa. La liaison de l'anticorps entraîne une inhibition du T3SS.
CSSB/Biao Yuan, Universität zu Köln
Les bactéries résistantes aux antibiotiques constituent un problème de santé crucial dans le monde entier, non seulement pour les personnes infectées, mais aussi pour nos systèmes de santé en général. Les infections par la bactérie P. aeruginosa en particulier constituent une menace en raison des nombreux mécanismes de résistance, qui conduisent souvent à des infections compliquées des poumons et à une septicémie dangereuse, en particulier chez les patients gravement malades. En outre, l'agent pathogène peut coloniser de manière permanente des organes tels que les poumons, où il provoque des lésions tissulaires progressives. Souvent, des antibiotiques dits de dernier recours doivent être utilisés pour traiter les patients infectés, car les traitements standard ne fonctionnent plus. Il est donc urgent de trouver de nouvelles approches thérapeutiques pour garantir à l'avenir un traitement efficace des infections dues à des agents pathogènes multirésistants tels que P. aeruginosa.
Dans leur étude, les chercheurs ont donc cherché à savoir si l'approche consistant à isoler des anticorps humains largement neutralisants, qui a fait ses preuves pour les infections virales, pouvait également être utilisée pour le développement de nouvelles thérapies contre les infections bactériennes. De nombreux anticorps thérapeutiques déjà utilisés contre les virus ont été isolés et développés à partir de personnes infectées, guéries ou vaccinées", explique l'auteur principal, le Dr Alexander Simonis, médecin résident au service d'infectiologie du département I de médecine interne et chef du groupe de recherche junior financé par le BMBF "Immunothérapies contre les infections bactériennes" au Centre de médecine moléculaire de Cologne de l'UoC.
L'équipe de recherche a isolé des anticorps très efficaces contre ce pathogène à partir de cellules immunitaires de patients atteints de mucoviscidose et chroniquement infectés par P. aeruginosa. Ces anticorps bloquent un important facteur de virulence de la bactérie, le système de sécrétion dit de type III, qui joue un rôle important notamment dans les infections graves à P. aeruginosa. Au cours d'expériences approfondies utilisant des cultures cellulaires et des modèles animaux, les chercheurs ont pu montrer que les nouveaux anticorps développés sont aussi efficaces contre la bactérie que les antibiotiques conventionnels. Toutefois, comme l'activité de ces anticorps est indépendante des mécanismes d'action et de résistance des antibiotiques, ces "pathobloquants" peuvent également - contrairement à de nombreux antibiotiques conventionnels - agir sur des bactéries hautement résistantes.
"Les résultats et les approches expérimentales peuvent également être transférés à d'autres bactéries pathogènes et représentent donc une nouvelle approche prometteuse pour le traitement des infections par des bactéries multirésistantes", a conclu le dernier auteur de l'étude, le Dr Jan Rybniker, maître de conférences (Privatdozent), médecin au service d'infectiologie du département I de médecine interne et chef de l'unité de recherche translationnelle - maladies infectieuses à l'hôpital universitaire de Cologne et au centre de médecine moléculaire de l'UoC à Cologne.
L'étude a été réalisée grâce au financement du programme de cliniciens-chercheurs de la faculté de médecine de l'UoC, du programme de promotion de carrière du Centre de médecine moléculaire de Cologne et de la mesure de financement "Groupes de jeunes chercheurs en recherche sur les infections" du ministère fédéral de l'éducation et de la recherche, qui soutient le Dr Simonis depuis mai 2022 avec un groupe de recherche junior.
Les scientifiques prévoient maintenant de poursuivre le développement des anticorps et de les tester dans le cadre d'essais cliniques. À long terme, ils prévoient d'utiliser les anticorps dans le cadre d'une nouvelle approche thérapeutique, en particulier dans les infections aiguës et sévères à P. aeruginosa. Selon les chercheurs, les anticorps offrent également la possibilité de protéger les patients présentant un risque accru d'infections à P. aeruginosa - notamment dans les unités de soins intensifs ou en cas de cancer - au moyen d'une immunisation passive.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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