Une protéine présente sur les cellules cancéreuses soutient la réponse immunitaire contre les tumeurs
Une découverte surprenante
Des scientifiques du Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ) ont identifié une fonction nouvelle et surprenante d'une protéine membranaire à la surface des cellules cancéreuses : Elle soutient et stabilise un important facteur de "co-stimulation" qui renforce l'activation des cellules T, améliorant ainsi la réponse immunitaire contre la tumeur. L'étude a été menée en collaboration avec des chercheurs de l'Institut néerlandais du cancer.
De nombreux types de cancer peuvent être traités avec succès à l'aide d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI). Ce traitement est souvent appelé simplement "immunothérapie". Le blocage des protéines inhibitrices du point de contrôle immunitaire, telles que PD-L1, constitue la base de ce traitement. Mais un manque concomitant de signalisation stimulante peut rendre les thérapies inutiles. C'est l'une des raisons pour lesquelles de nombreux patients atteints de cancer ne bénéficient pas des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.
Les lymphocytes T sont les principaux acteurs de la défense immunitaire contre les tumeurs. Leur activation est étroitement contrôlée par une variété de points de contrôle immunitaires inhibiteurs et stimulateurs. Cependant, les cellules tumorales sabotent souvent ce système en manipulant l'expression des protéines des points de contrôle afin d'échapper à la destruction par le système immunitaire.
Parmi les protéines co-stimulatrices qui favorisent l'activité, on trouve le CD58. Lorsqu'elle se lie à son récepteur sur une cellule immunitaire, celle-ci reçoit un signal stimulant. Si la liaison du CD58 à son récepteur est bloquée, la réponse immunitaire contre de nombreux cancers est altérée.
"Il est intriguant de constater que de nombreuses cellules cancéreuses expriment intrinsèquement le CD58, une molécule qui contredit essentiellement leur propre survie lorsqu'elles sont attaquées par le système immunitaire. Nous avons donc voulu comprendre ce qui contrôle l'expression du CD58", explique Chong Sun, immunologiste au Centre allemand de recherche sur le cancer.
Dans leur étude actuelle, les chercheurs ont découvert que la protéine membranaire CMTM6 interagit avec l'expression de CD58 et la régule positivement. Ce qui est surprenant, c'est que CMTM6 interagit simultanément avec PD-L1, l'importante molécule inhibitrice du point de contrôle immunitaire que ciblent la plupart des thérapies ICI actuelles. CMTM6 protège PD-L1 de la dégradation et stabilise également CD58 par ce mécanisme. Ce mécanisme permet potentiellement d'affiner la réponse immunitaire.
En outre, en utilisant un modèle de traitement des cellules TCR-T dans une boîte de culture, les chercheurs ont montré que la perte de CMTM6 dans les cellules tumorales entrave l'activation des cellules T. Ils ont également constaté que l'influence de CMTM6 sur la réponse immunitaire est plus importante que celle des cellules T. Ils ont également constaté que l'influence de CMTM6 sur CD58 joue un rôle important dans l'interaction antigène-spécifique des cellules T avec les cellules tumorales et affecte également la réponse au blocage de PD-L1.
"Il est fascinant de constater que CMTM6 contrôle deux acteurs importants de notre système immunitaire, CD58 et PD-L1, même s'ils ont des fonctions opposées. Et ce qui est encore plus intéressant, c'est que lorsque nous analysons des échantillons de tumeurs provenant de patients ayant reçu des thérapies ICI, il apparaît que CD58 pourrait jouer un rôle prépondérant dans la réponse, dans la plupart des cas", explique Beiping Miao, l'un des premiers auteurs de l'étude.
En utilisant des souris sur lesquelles des cellules leucémiques humaines avaient été greffées, l'équipe a démontré que la perte de CMTM6 protège les cellules cancéreuses de la thérapie cellulaire CAR-T. En outre, dans les cellules cancéreuses humaines provenant de biopsies tumorales, une expression généralisée de CMTM6 et de CD58 a été observée, une plus forte expression de CMTM6 ou de CD58 étant significativement corrélée à une meilleure réponse aux immunothérapies.
"Nos résultats soulignent l'importance de l'expression de CMTM6 et de CD58 dans les cellules cancéreuses au cours d'une réponse immunitaire contre les tumeurs. Notre prochaine étape est d'explorer la possibilité d'ajuster leur expression dans des expériences de laboratoire. Notre objectif est ainsi de trouver un moyen d'améliorer les immunothérapies contre le cancer", a déclaré M. Sun.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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