Des chercheurs du CSIC identifient une nouvelle classe de médicaments antiviraux à base de covid-19
Les nouveaux antiviraux bloquent l'entrée du virus dans la cellule hôte en interagissant avec la protéine "spike".
Des chercheurs du Consejo Superior de Investigaciones Científicas de l'Instituto de Química Médica (IQM-CSIC), de l'Instituto de Biología Integrativa de Sistemas (I2SysBio-CSIC-UV) et de l'Instituto de Biomedicina de Valencia (IBV-CSIC), membres de la Plataforma Temática Interdisciplinar (PTI) Salud Global, ont identifié et caractérisé une nouvelle classe d'antiviraux contre le SRAS-CoV-2. Ceux-ci agissent en bloquant l'entrée du virus dans la cellule hôte en interagissant avec la protéine spike (protéine S). Ce travail, fruit de la collaboration interdisciplinaire des auteurs dans le cadre de l'ITP+ Global Health, est publié dans le Journal of Medicinal Chemistry.
Dans les premiers stades du cycle de réplication du SRAS-CoV-2, l'agent responsable de la covid-19, l'interaction entre la protéine S virale et le récepteur primaire de la cellule hôte, l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ECA2), se produit, suivie de l'internalisation du virus. Ces premiers stades de l'infection sont particulièrement intéressants dans la recherche d'antiviraux, car les composés qui agissent à ce niveau pourraient être utilisés à des fins thérapeutiques et prophylactiques. Des études antérieures menées par des chercheurs de l'IQM-CSIC ont indiqué que les dérivés du tryptophane (un acide aminé essentiel) sont de bons candidats pour être utilisés comme antiviraux, car ils ont la capacité d'inhiber l'entrée de différents virus et présentent une faible cytotoxicité.
Dans cette étude, nous avons passé au crible une collection de différents dérivés multivalents du tryptophane présentant une activité antivirale potentielle. En utilisant des pseudoparticules VSV (virus de la stomatite vésiculaire) capables d'exprimer la protéine S du SARS-CoV-2, l'interaction des composés de la collection avec la protéine de pointe virale a été évaluée.
À l'issue de ce processus de criblage, les scientifiques ont identifié un composé à succès, une molécule présentant l'activité pharmacologique souhaitée, qui a été étudiée et optimisée pour obtenir un trimère de thiophényltryptophane en C-2, actif et utile pour des études cliniques plus poussées. Les études sur ce composé ont inclus la validation de son activité antivirale contre le SARS-CoV-2 authentique. En outre, d'autres analyses par thermofluor et thermophorèse à micro-échelle démontrent l'interaction de ces composés avec le domaine de liaison du récepteur RBD de la protéine S, empêchant ainsi l'interaction avec l'ACE2.
Enfin, les chercheurs ont utilisé la cryomicroscopie électronique à haute résolution pour caractériser la structure de la protéine S en présence et en l'absence du composé testé, ce qui a permis de clarifier le mécanisme d'action de cette nouvelle classe de composés antiviraux.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Espagnol peut être trouvé ici.
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