Alzheimer : la modulation de la membrane cellulaire influence la formation de l'amyloïde-β

L'ajout d'acides gras à longue chaîne peut épaissir les membranes cellulaires et modifier l'activité d'une enzyme clé.

10.05.2023 - Allemagne

La maladie d'Alzheimer se caractérise par des dépôts de la protéine amyloïde-β, qui s'agglutinent pour former des plaques dans le cerveau. La protéine amyloïde-β est produite par une enzyme qui réside dans les membranes cellulaires. Une équipe dirigée par le professeur Harald Steiner et le docteur Edgar Dawkins du Centre biomédical de Munich (LMU) vient de montrer que la production de la protéine amyloïde-β est influencée par l'épaisseur de la membrane.

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Les membranes cellulaires sont constituées de bicouches lipidiques. L'ajout externe de lipides supplémentaires permet de les épaissir, ce qui modifie leurs propriétés. Dans des études antérieures, l'équipe de Steiner avait déjà démontré dans des systèmes modèles acellulaires que de tels changements affectaient la production d'amyloïde-β. Cet effet est dû au fait que l'enzyme clé de la production d'amyloïde-β, la γ-sécrétase, est localisée à l'intérieur de la membrane.

Le remodelage de la membrane cellulaire modifie l'activité de l'enzyme

Les chercheurs ont maintenant démontré que ces mécanismes fondamentaux s'appliquent également aux cellules. Pour ce faire, ils ont commencé par développer des méthodes permettant de modifier les propriétés des membranes cellulaires vivantes dans des cultures cellulaires. Ils ont ainsi pu montrer que l'ajout d'un acide gras à longue chaîne - un élément constitutif des lipides - entraînait effectivement un remodelage des membranes cellulaires. Cette modulation de la composition de la membrane a également été associée à des changements dans l'activité de la γ-sécrétase.

La manière dont cela a influencé la production d'amyloïde-β s'est avérée non uniforme : "Bien que notre objectif soit de supprimer la production d'amyloïde-β, nous avons constaté que les traitements lipidiques ont des effets complexes sur la production de cette protéine dans les systèmes biologiques", rapporte Dawkins. "En fonction du contexte génétique des cellules utilisées, nous avons pu réduire ou augmenter les quantités d'amyloïde-β."

À long terme, les scientifiques considèrent que leurs résultats pourraient donner de nouvelles impulsions aux stratégies de traitement de la maladie d'Alzheimer basées sur les lipides. "Notre étude contient des considérations importantes à cet égard, que les chercheurs devraient prendre en compte lors de l'évaluation d'approches potentielles basées sur les lipides", déclare Steiner, tout en soulignant que leur mise en œuvre pratique est encore loin dans l'avenir.

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