Percer le mystère d'un cancer du cerveau mortel
Résolution d'un mystère vieux de plusieurs décennies concernant l'agressivité du glioblastome
Le cancer du cerveau, le glioblastome, est un adversaire féroce et redoutable. Parmi ses millions de victimes, on compte le sénateur John McCain, le fils du président Biden, Beau, et le célèbre critique de cinéma Gene Siskel, pour n'en citer que quelques-uns. La plupart des patients succombent dans les deux ans et peu dépassent les cinq ans, une statistique qui ne s'est pas améliorée depuis des décennies en raison du manque d'options de traitement efficaces.
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Un modèle illustrant la relation entre les protéines BRD8 et P53. Lorsque BRD8 est active, elle peut empêcher P53 d'activer les gènes de prévention du cancer, ce qui entraîne un glioblastome.
Mills lab/CSHL
"L'agressivité du glioblastome est notoire", explique Alea Mills, professeur au Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL). "La norme est de faire de la chirurgie, de traiter avec des médicaments sévères et d'espérer le meilleur." Mais maintenant, Mills et ses collègues ont découvert dans ce cancer mortel une vulnérabilité, connue sous le nom de BRD8, qui pourrait enfin conduire à de nouvelles options de traitement et à de meilleurs résultats pour les patients.
L'équipe du CSHL a récemment résolu un mystère vieux de plusieurs décennies concernant l'agressivité du glioblastome en reliant la protéine BRD8 à une autre protéine, appelée P53. La P53 est un élément essentiel des défenses naturelles de l'organisme contre le cancer. Elle empêche les cellules de se développer de manière excessive et de se transformer en tumeurs. Presque tous les cancers dépendent de la mutation de P53, qui est donc désactivée. Mais bizarrement, dans la majorité des cas de glioblastome, P53 est indemne. "Alors pourquoi ce cancer agit-il comme si P53 était cassé ?" a demandé Xueqin Sun, chercheur postdoctoral au CSHL. Cette question cruciale a conduit l'équipe de Mills à découvrir que BRD8 s'était rebellé dans le glioblastome, paralysant P53 d'une manière totalement nouvelle.
BRD8 bloque l'accès aux gènes dans les chromosomes. Si un gène est étroitement enroulé, il ne peut pas être utilisé - c'est comme s'il était "endormi". Mills et son équipe ont révélé que BRD8 était activé de manière inappropriée dans les glioblastomes, ce qui maintenait au repos de nombreuses défenses anticancéreuses essentielles de P53. Lorsque les chercheurs ont inactivé BRD8 par édition du génome, l'"arsenal" de P53 s'est soudainement réveillé et a commencé à bloquer la croissance tumorale.
"C'est comme si BRD8 disait 'PAS D'ENTREE' au pouvoir de prévention des tumeurs de P53, mais lorsque nous frappons BRD8 de la bonne manière - en y allant presque comme un scalpel, mais au niveau moléculaire - la tumeur est annihilée", explique Mills. Elle et son équipe ont implanté des cellules tumorales provenant de patients atteints de glioblastome dans des souris et ont observé la croissance des tumeurs dans le cerveau. Lorsque BRD8 a été inactivé, P53 a été débloqué - les tumeurs ont cessé de se développer et les souris ont vécu plus longtemps.
Cette découverte suggère que des médicaments ciblant le cœur de BRD8 pourraient agir contre le glioblastome. Mme Mills espère que la découverte de son équipe contribuera à faire de ce cancer du cerveau mortel une maladie traitable et, pour la première fois depuis une génération, à prolonger l'espérance de vie des patients qui en sont atteints.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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