Un trouble intestinal humain rare est dû à une réduction de la synthèse des protéines
Un complément alimentaire pourrait offrir un nouveau traitement
Une diminution de la synthèse des protéines dans les cellules de l'intestin en développement contribue à une maladie génétique rare, et un supplément nutritionnel peu coûteux peut aider à inverser cette diminution, selon une nouvelle étude publiée le1er novembre dans la revue en libre accès PLOS Biology par Yun-Fei Li de la faculté de médecine de l'université de Zhejiang à Hangzhou, en Chine, et ses collègues. Cette découverte constitue une avancée dans la compréhension de la pathogenèse de la maladie et pourrait conduire à de nouveaux traitements.
Analyse phénotypique des mutants Mycn. Morphologie de l'intestin entier visualisée par coloration HE pour les sections d'embryons WT et mutants mycn à 4 dpf. Les flèches noires indiquent les cellules gobelets dans les intestins WT. Les sections ont été coupées le long du plan sagittal.
Li Y-F et al., 2022, PLOS Biology, CC-BY 4.0
Le syndrome de Feingold de type 1 entraîne de multiples problèmes de développement, notamment au niveau du squelette et du système nerveux, mais le symptôme ayant le plus grand impact sur la vie des patients est l'atrésie intestinale, ou développement incomplet du tractus gastro-intestinal. La maladie est causée par des mutations de perte de fonction dans le gène Mycn, qui code pour un facteur de transcription essentiel qui régule l'activité de nombreux gènes, mais il n'existait jusqu'à présent aucun modèle animal pour étudier les effets de cette perte.
Les auteurs ont créé ce modèle en utilisant l'édition du génome CRISPR pour supprimer une partie du gène Mycn chez le poisson zèbre, dont le développement intestinal présente d'importantes similitudes avec celui de l'homme. Ils ont constaté que la perte d'activité du gène qui en résultait entraînait une réduction spectaculaire de la taille de l'intestin, à la fois en termes de longueur et de pliage qui donne à l'intestin son énorme surface d'absorption. Dans un sous-groupe de cellules de l'intestin en développement particulièrement touché, ils ont constaté une régulation négative significative de nombreux gènes ribosomaux, entraînant une réduction de la traduction des gènes et de la synthèse des protéines.
Les gènes de la voie de signalisation mTOR, un régulateur central de la synthèse des protéines, étaient particulièrement touchés ; le traitement de poissons zèbres de type sauvage avec un inhibiteur de mTOR a récapitulé les défauts de développement intestinal observés chez les mutants Mycn. Lorsque les auteurs ont traité les poissons mutants avec de la leucine, un acide aminé connu pour activer la voie mTOR, le résultat a été une normalisation partielle de la taille des intestins chez les mutants.
"Notre travail montre que pendant le développement embryonnaire, les cellules intestinales, qui sont dans un état de forte prolifération, nécessitent des niveaux élevés d'expression de Mycn", déclarent les auteurs correspondants, Peng-Fei Xu et Xi Jin, "et que l'arrêt de la prolifération causé par la réduction de la synthèse des protéines était la principale raison des défauts de développement dans les intestins du mutant Mycn. Cela suggère une stratégie de traitement possible des symptômes intestinaux chez les patients atteints du syndrome de Feingold de type 1, bien que la confirmation dans un système organoïde intestinal humain soit essentielle."
Les premiers auteurs, Yun-Fei Li et Tao Cheng, ajoutent : "Le syndrome de Feingold résultant d'une déficience en Mycn a été découvert depuis des décennies, cependant, le mécanisme qui conduit à l'atrésie gastro-intestinale dans le syndrome de Feingold de type 1 n'est toujours pas clair. Nous avons développé un modèle de poisson zèbre mutant Mycn qui récapitule les principaux phénotypes du syndrome de Feingold de type 1, et avons également fourni une stratégie de traitement possible pour le syndrome de Feingold de type 1."
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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