Les sous-variants émergents d'Omicron sont inhibés moins efficacement par les anticorps
Les infections par les "anciens" sous-variants omicron BA.1 et BA.2 offrent peu de protection contre le sous-variant BA.5 du SRAS-CoV-2, à l'origine d'une "vague estivale" de cas en Allemagne
Les sous-variants Omicron BA.1 et BA.2 du SRAS-CoV-2 ont dominé la pandémie de Covid-19 au début de 2022. Dans de nombreux pays, ces virus sont désormais supplantés par des sous-variants émergents, le BA.5 étant responsable de la recrudescence actuelle des cas en Allemagne. Cependant, on ne sait pas encore très bien si les "nouveaux" sous-variants Omicron BA.2.12.1, BA.4 et BA.5 ont acquis des caractéristiques biologiques permettant une transmission plus efficace ou s'ils sont moins bien bloqués par les anticorps que les "anciens" sous-variants Omicron BA.1 et BA.2.
Par rapport à la protéine spike du virus original, la variante Omicron du SRAS-CoV-2 comporte plusieurs mutations (en rouge), qui lui confèrent un niveau élevé de résistance aux anticorps. Le nouveau sous-variant Omicron BA.5 présente des mutations supplémentaires (vert).
Markus Hoffmann Deutsches Primatenzentrum GmbH
Une étude menée par des chercheurs du Centre allemand des primates (DPZ) - Institut Leibniz pour la recherche sur les primates, en collaboration avec des collègues de la faculté de médecine de Hanovre et de l'université Friedrich-Alexander d'Erlangen-Nürnberg, montre que la plupart des anticorps thérapeutiques disponibles pour le traitement des patients atteints de la maladie COVID-19 n'inhibent pas du tout BA.2.12.1, BA.4 et BA.5, ou seulement avec une puissance réduite. L'anticorps Bebtelovimab constitue la seule exception puisque cet anticorps a bloqué toutes les variantes testées avec une grande efficacité. En outre, l'étude montre que les sous-variants Omicron BA.2.12.1 et surtout BA.4 et BA.5 sont moins bien inhibés que leurs prédécesseurs BA.1 et BA.2 par les anticorps générés après vaccination ou inoculation suivie d'une infection. Ainsi, BA.2.12.1, BA.4 et BA.5 sont des variantes d'échappement immunitaire. Une infection par les "anciens" sous-variants Omicron ne confère qu'une protection limitée contre une infection par les "nouveaux" sous-variants (The Lancet Infectious Diseases).
Les nouvelles variantes du SRAS-CoV-2 apparaissent en raison d'erreurs lors de la réplication du génome viral. Ainsi, le virus acquiert des mutations qui modifient les protéines virales, notamment la protéine de surface, le spike, cible centrale de la réponse anticorps. Dans le cas où les mutations réduisent la reconnaissance de la protéine spike par les anticorps, ces variantes deviennent plus aptes à se propager parmi les personnes ayant une immunité préexistante due à la vaccination ou à une infection passée.
Les chercheurs en infectiologie du Centre allemand des primates sont spécialisés dans l'analyse de l'inhibition du SRAS-CoV-2 par les anticorps. En collaboration avec des collègues de la faculté de médecine de Hanovre et de l'université Friedrich-Alexander d'Erlangen-Nürnberg, ils ont étudié l'inhibition des sous-variants BA.2.12.1, BA.4 et BA.5 du SRAS-CoV-2 Omicron par des anticorps. BA.2.12.1, BA.4 et BA.5 (la protéine de pointe des deux derniers sous-variants est identique) deviennent dominants dans plusieurs pays et BA.5 est largement responsable de la récente augmentation des cas en Allemagne.
L'équipe, composée de Prerna Arora, Markus Hoffmann et Stefan Pöhlmann du Centre allemand des primates, a constaté que sur les dix anticorps thérapeutiques étudiés, seuls deux étaient capables d'inhiber au moins partiellement BA.2.12.1, BA.4 et BA.5 et qu'un seul anticorps, le Bebtelovimab (LY-CoV1404), bloquait efficacement l'infection par tous les sous-variants d'Omicron. "Ces résultats confirment une tendance que nous avons déjà observée dans des études précédentes : Les sous-variants d'Omicron ne sont pas inhibés de manière appréciable par la plupart des anticorps thérapeutiques et les quelques anticorps qui les inhibent le font souvent de manière spécifique à chaque sous-variant. Il est donc important de développer de nouveaux anticorps afin de se préparer aux futurs sous-variants", explique Prerna Arora, premier auteur de l'étude.
Les anticorps de personnes non vaccinées qui ont été infectées par les sous-variants BA.1 ou BA.2 de l'Omicron au printemps 2022 ont neutralisé le BA.2.12.1 avec une efficacité similaire, mais étaient beaucoup moins puissants contre les BA.4 et BA.5. Par conséquent, il est probable qu'une infection antérieure par BA.1 ou BA.2 offre peu de protection contre une infection ultérieure par BA.4 ou BA.5. Les anticorps induits par trois immunisations avec le vaccin ARNm de BioNTech/Pfizer ont bloqué tous les sous-variants d'Omicron. Cependant, l'inhibition était moins efficace que celle mesurée pour un virus ayant circulé au début de la pandémie, et l'inhibition de BA.2.12.1, BA.4 et BA.5 était moins efficace que celle de BA.1 et BA.2. Des résultats similaires ont été obtenus pour les anticorps induits lors de la vaccination et de l'infection percée. Bien que cette immunité dite hybride ait conféré une activité neutralisante globalement plus élevée contre tous les variants testés, l'inhibition de BA.2.12.1, BA.4 et BA.5 était significativement réduite.
"BA.2.12.1 et particulièrement BA.4 et BA.5 sont des variants d'évasion d'anticorps. La vaccination protégera toujours contre la maladie grave induite par ces variants, mais la protection pourrait être un peu moins efficace que celle mesurée pour les variants circulant précédemment", a conclu Markus Hoffmann, auteur principal de l'étude. "Nos futures études doivent montrer si les variants BA.2.12.1, BA.4 et BA.5 sont non seulement moins efficacement inhibés par les anticorps, mais sont également plus aptes à infecter les cellules pulmonaires. Si c'est le cas, une augmentation des hospitalisations pourrait en résulter, même s'il faut préciser que cela n'a pas été observé jusqu'à présent en Afrique du Sud, où les BA.4 et BA.5 ont été détectés pour la première fois", commente Stefan Pöhlmann, qui a dirigé l'étude conjointement avec Markus Hoffmann.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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