Desbloquear las estrategias de los gusanos: una vía hacia vacunas y terapias innovadoras
El descubrimiento abre nuevas vías para abordar los retos sanitarios mundiales
Un equipo de investigación dirigido por la profesora Julia Esser-von Bieren, del Centro de Alergia y Medio Ambiente (ZAUM) de la Universidad Helmholtz de Múnich y la Universidad Técnica de Múnich, así como de la Universidad de Lausana (UNIL), ha descubierto una estrategia molecular empleada por los parásitos gusanos (helmintos) para evadir las defensas inmunitarias del huésped. Este descubrimiento abre nuevas vías para el desarrollo de vacunas y terapias innovadoras. Publicado en Science Immunology, el estudio ofrece soluciones prometedoras para hacer frente a las principales enfermedades infecciosas, las alergias y el asma aprovechando las propiedades inmunorreguladoras únicas de los helmintos.
Gusanos helmintos
© Sina Bohnacker
Descifrar la evasión inmunitaria de los parásitos helmintos
Los helmintos son conocidos por su extraordinaria capacidad para regular la respuesta inmunitaria del huésped, un rasgo que ha intrigado a los científicos por su potencial terapéutico. Sin embargo, el mecanismo que subyace a este fenómeno ha permanecido esquivo. En su estudio, los investigadores pudieron identificar cómo una proteína específica del parásito, la glutamato deshidrogenasa de helmintos (heGDH), modula la inmunidad del huésped para proteger al parásito al tiempo que limita la inflamación y el daño tisular.
El estudio demuestra que la heGDH actúa como un interruptor molecular en los macrófagos, células inmunitarias innatas fundamentales. Una vez internalizada por los macrófagos, la proteína suprime funciones clave necesarias para atrapar y matar al parásito. En su lugar, activa mecanismos reguladores que moderan las respuestas inmunitarias, evitando una inflamación excesiva. Sorprendentemente, la heGDH lo consigue mediante un mecanismo epigenético, lo que sugiere efectos duraderos en la regulación inmunitaria. Al analizar y modificar la estructura de la proteína, los investigadores identificaron las características esenciales de su actividad única, que la distinguen de su homóloga en los mamíferos.
Implicaciones para vacunas y terapias
Estos conocimientos abren la puerta a nuevas aplicaciones médicas. Las glutamato deshidrogenasas (GDH), presentes en muchos parásitos, se han convertido en objetivos prometedores para el desarrollo de vacunas. Al mismo tiempo, el equipo de investigación trabaja en la creación de variantes optimizadas de la proteína que puedan eludir la detección del sistema inmunitario humano.
"Este estudio representa un gran paso hacia el aprovechamiento de las sofisticadas estrategias de evasión inmunitaria de los parásitos para obtener beneficios clínicos", afirma Sina Bohnacker, primera autora del estudio. Julia Esser-von Bieren añade: "Nuestros hallazgos podrían conducir a tratamientos transformadores para enfermedades infecciosas y afecciones inflamatorias como el asma".
Hacia un futuro de bioterapias de amplia acción
El descubrimiento abre nuevas vías para abordar los retos de la salud mundial. Las vacunas antiparasitarias podrían mitigar la carga de las infecciones por helmintos, que se calcula que afectan al 24% de la población mundial, según la Organización Mundial de la Salud (OMS). Por su parte, las variantes terapéuticas de la heGDH podrían aportar un nuevo enfoque para el tratamiento de las enfermedades inflamatorias crónicas, ofreciendo nuevas esperanzas para afecciones como el asma, las alergias y otros trastornos relacionados con el sistema inmunitario.
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Publicación original
Sina Bohnacker, Fiona D. R. Henkel, Franziska Hartung, Arie Geerlof, Sandra Riemer, Ulrich F. Prodjinotho, Eya Ben Salah, ... David Voehringer, Matthias J. Feige, Clarissa Prazeres da Costa, Julia Esser-von Bieren; "A helminth enzyme subverts macrophage-mediated immunity by epigenetic targeting of prostaglandin synthesis"; Science Immunology, Volume 9
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