Sorprendente hallazgo: las madres modifican masivamente su intestino durante el embarazo y la lactancia
Los científicos descubren los principios moleculares y estructurales de los cambios intestinales en el embarazo, críticos para la absorción de nutrientes y la salud de los bebés
Un equipo multinacional dirigido por Josef Penninger (MedUni Viena, IMBA - Instituto de Biotecnología Molecular, Viena, Universidad de Columbia Británica, Canadá, Centro Helmholtz para la Investigación de Infecciones, Alemania) observó que las vellosidades intestinales se reorganizan durante el embarazo y la lactancia y se agrandan significativamente, duplicando su superficie. Los estudios se llevaron a cabo en ratones modificados genéticamente y en organoides intestinales de ratones y humanos, tejidos tridimensionales autoorganizados derivados de células madre del intestino. Desde el punto de vista mecánico, los investigadores identificaron el sistema receptor RANK/ligando RANK (RANK/RANKL) como la clave del agrandamiento de las vellosidades del intestino delgado durante la reproducción, que está regulado por las hormonas sexuales y de la lactancia. Cuando se modificaron ratones para que carecieran del sistema RANK/RANKL en el intestino, la expansión de las vellosidades durante el embarazo y la lactancia se vio significativamente afectada.
Importancia fundamental para la evolución
Durante décadas, los investigadores han estudiado el sistema RANK/RANKL como facilitador clave de procesos esenciales y conservados evolutivamente. El grupo de Penninger ya ha identificado funciones clave del sistema RANK/RANKL en el recambio óseo, en la biología de la glándula mamaria, en el cáncer de mama y en la tolerancia inmunitaria en el embarazo, lo que ha contribuido al desarrollo de fármacos contra la pérdida ósea utilizados por millones de personas y a la realización de ensayos clínicos para la prevención del cáncer de mama y de inmunoterapias contra el cáncer. Los investigadores han descubierto ahora que estos cambios intestinales, que parecen ser completamente reversibles cuando se interrumpe la lactancia, son importantes para la alimentación y nutrición adecuadas de los bebés. "Nuestro estudio demuestra que la alteración de esta expansión intestinal por la falta del sistema RANK/RANKL durante el embarazo modifica la leche de las madres lactantes. Esto se traduce en un menor peso de los bebés y en consecuencias metabólicas transgeneracionales a largo plazo", afirma el autor principal, Masahiro Onji.
"Las madres necesitan comer por ellas mismas y por sus bebés. Estos nuevos estudios proporcionan por primera vez una explicación molecular y estructural de cómo y por qué cambia el intestino para adaptarse a la mayor demanda de nutrientes de las madres, lo que probablemente ocurre en todos los mamíferos gestantes y lactantes", añade Josef Penninger, director del estudio.
Cómo se adaptan las madres a las exigencias del embarazo y la lactancia sigue siendo una cuestión central de la evolución y la salud humana. Durante esta fase, las hormonas femeninas influyen en múltiples órganos para controlar y cambiar su estructura y funciones, lo cual es crucial para la salud de la madre y el desarrollo de la prole. Se sabía que las embarazadas tienen mayores demandas de nutrientes. Sin embargo, este aspecto fundamental no se había estudiado bien hasta ahora: "Al identificar el sistema RANK/RANKL como la fuerza motriz de la adaptación intestinal durante el embarazo y la lactancia, nuestro estudio contribuye a una comprensión más profunda de procesos biológicos de importancia fundamental para la evolución y la salud humana", afirma Josef Penninger, resumiendo el impacto de los hallazgos.
Esta expansión masiva está controlada por las hormonas sexuales y del embarazo, que modifican las células madre del intestino a través del sistema RANK/RANKL y luego dan a la célula intestinal una señal de supervivencia para crecer mucho más. Este crecimiento conduce a una casi duplicación de la superficie intestinal, lo que también aumenta la maquinaria molecular para la absorción de azúcar, proteínas y grasas, e incluso conduce a un profundo cambio arquitectónico en las vellosidades intestinales, lo que probablemente ralentiza el flujo de alimentos, maximizando de nuevo la absorción de nutrientes. Josef Penninger: "Nuestro equipo ha descubierto una nueva y asombrosa forma en que el cuerpo de la madre cambia para mantener sanos a los bebés. Casi nadie lo sabía, salvo algunos estudios antiguos que han caído en el olvido. También hemos descubierto que este sistema, a través de las células madre, puede afectar directamente a los tumores en el intestino; quizá podamos aprender de las madres embarazadas y lactantes a recablear reversiblemente este sistema para desarrollar nuevos tratamientos y una mejor comprensión del cáncer intestinal o la regeneración del intestino."
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Publicación original
Masahiro Onji, Verena Sigl, Thomas Lendl, Maria Novatchkova, Asier Ullate-Agote, Amanda Andersson-Rolf, Ivona Kozieradzki, Rubina Koglgruber, Tsung-Pin Pai, Dominic Lichtscheidl, Komal Nayak, Matthias Zilbauer, Natalia A. ... Manolis Pasparakis, Jürgen Ruland, Hiroshi Takayanagi, Hans Clevers, Bon-Kyoung Koo, Josef M. Penninger; "RANK drives structured intestinal epithelial expansion during pregnancy"; Nature, 2024-12-4