Nuevo enfoque terapéutico para la COVID-19 grave: recuperación más rápida y reducción de la mortalidad
El planteamiento también puede aplicarse a otras infecciones
Un nuevo estudio clínico demuestra que un inhibidor del ligando Fas (FasL), también llamado ligando CD95 (CD95L), produjo una recuperación más rápida de los pacientes con Covid-19 y redujo la mortalidad. Por término medio, los pacientes que recibieron asunercept, un inhibidor bioterapéutico de FasL, tardaron ocho días en recuperarse, frente a los 13 días del grupo de control. Además, la mortalidad disminuyó en torno a un 20%. El estudio "Eficacia y seguridad de asunercept, un inhibidor selectivo de CD95L, en pacientes hospitalizados con COVID-19 de moderada a grave: ASUNCTIS, a multicentre, randomised, open-label, controlled, phase 2 trial' ha sido publicado en eClinicalMedicine.
La función fisiológica de FasL es mantener bajo control las células del sistema inmunitario, los llamados linfocitos T, células T abreviadas, eliminándolas una vez que han cumplido su función. Sin embargo, en pacientes con COVID-19 grave, el sistema inmunitario está hiperactivado, lo que provoca una sobreproducción de FasL. Como resultado, FasL hace dos cosas: mata demasiadas células T y también ataca a las células pulmonares normales. Este aumento aberrante de la muerte celular provoca linfopenia, es decir, pérdida de linfocitos, e inflamación pulmonar grave, dos características distintivas de la COVID-19 grave. El nuevo concepto terapéutico se basa en bloquear FasL y evitar así la muerte aberrante de linfocitos T y células epiteliales pulmonares y la inflamación resultante.
Los miembros académicos del equipo de investigación que llevó a cabo el ensayo clínico demostraron recientemente en un modelo preclínico que la inhibición terapéutica de FasL aumentaba significativamente la supervivencia de los ratones con COVID-19 grave. El estudio de fase II de búsqueda de dosis con el inhibidor de FasL asunercept se inició como una colaboración académico-industrial entre el profesor Henning Walczak y su equipo de la Universidad de Colonia y el University College London (UCL), así como el profesor Michael Bergmann de la Universidad Médica de Viena y el Dr. Thomas Hoeger de Apogenix GmbH1, una empresa biotecnológica de Heidelberg (Alemania). El ensayo clínico se llevó a cabo en diez centros de estudio de España y Rusia entre octubre de 2020 y diciembre de 2021.
"Es importante que la inhibición de FasL se dirija a la reacción exagerada del sistema inmunitario del huésped y no al propio virus. Por lo tanto, estoy seguro de que nuestro enfoque debería ser eficaz no sólo durante futuros brotes de variantes preocupantes de SARS-CoV-2, sino posiblemente también para otros virus respiratorios de ARN que puedan surgir en la población humana en el futuro. Especialmente antes de que se disponga de vacunas contra tales virus, sería crucial disponer de tales fármacos desde el principio en caso de que se produjera otra situación pandémica", declaró Henning Walczak, catedrático Alexander von Humboldt de Bioquímica de la Facultad de Medicina y del Cluster de Excelencia CECAD para la Investigación del Envejecimiento de la Universidad de Colonia y catedrático de Biología Tumoral del Instituto del Cáncer UCL.
Un total de 438 pacientes participaron en el estudio, dirigido por la Dra. María Pilar Ruiz Seco (Hospital Universitario Infanta Sofía, Madrid), el Dr. José Ramón Paño Pardo (Universidad de Zaragoza/IIS Aragón/CIBERINFEC) y el Dr. Christian Schörgenhofer (Universidad de Medicina de Viena) y supervisado por el Jefe Adjunto de Farmacología Clínica de la Universidad de Medicina de Viena, el Profesor Bernd Jilma. Los participantes se dividieron en cuatro grupos. Todos los pacientes recibieron el tratamiento estándar. Además, se administraron diferentes dosis del inhibidor de FasL asunercept en tres de los cuatro grupos (25 miligramos, 100 miligramos y 400 miligramos por semana) y se compararon con el grupo de control.
Las dosis de 100 y 400 miligramos presentaron la tendencia más beneficiosa para la recuperación precoz tras una media de ocho días, y la dosis de 25 miligramos tras nueve días. Los pacientes del grupo de control de atención estándar lograron una mejoría clínica al cabo de una media de 13 días. Aunque la significación estadística no se alcanzó por poco en cada uno de los grupos de dosis individuales, un análisis post hoc que combinó los tres grupos de dosis de asunercept mostró un efecto terapéutico significativo del inhibidor de FasL en términos de una recuperación más temprana de ocho días de media en lugar de los 13 días del grupo de control. Las dosis de 100 y 400 miligramos también se asociaron a una reducción de la mortalidad de aproximadamente el 20%. En conjunto, este estudio demostró así que el inhibidor de FasL era seguro y bien tolerado por los pacientes y obtuvo resultados muy prometedores en cuanto a la eficacia de este fármaco en pacientes con COVID-19 grave.
Estos resultados hacen que la inhibición de FasL se encuentre entre los pocos conceptos identificados durante la pandemia de COVID-19 como potencialmente valiosos desde el punto de vista terapéutico. "Aunque se necesitan más ensayos clínicos para confirmar la eficacia, nuestro estudio demuestra que la administración del inhibidor de FasL tiene un efecto positivo en los pacientes. En futuras pandemias, el menor tiempo de recuperación podría reducir, por un lado, la carga del sistema sanitario y, por otro, las restricciones para la población", afirmó Michael Bergmann, cirujano e investigador de la Universidad Médica de Viena. Además, también se han encontrado mayores niveles de FasL en muestras del tracto respiratorio inferior de pacientes gravemente enfermos tras una infección con una versión pandémica del virus de la gripe A, lo que podría ampliar el campo de aplicación en el futuro.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
Publicación original
Maria Pilar Ruiz Seco, José Ramón Paño Pardo, Christian Schoergenhofer, Christiane Dings, Thorsten Lehr, Felix Herth, ... Diego de Miguel, Meinolf Thiemann, Michael Bergmann, Henning Walczak, Thomas Hoeger; "Efficacy and safety of asunercept, a CD95L-selective inhibitor, in hospitalised patients with moderate-to-severe COVID-19: ASUNCTIS, a multicentre, randomised, open-label, controlled, phase 2 trial"; eClinicalMedicine, Volume 77
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