Las proteínas hidrosolubles debilitan la protección contra el cáncer
Las mutaciones especiales en proteínas protectoras importantes provocan que las proteínas se degraden durante más tiempo y, por tanto, más rápido
Investigadores oncológicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Friburgo han descubierto que determinadas "mutaciones ininterrumpidas" alargan la vida de importantes proteínas protectoras contra el cáncer en el organismo, haciéndolas "hidrófugas". Las proteínas se vuelven entonces más inestables en el medio acuoso de la célula, se degradan más rápidamente y, en última instancia, ya no son capaces de actuar eficazmente contra el crecimiento celular incontrolado. Esto puede aumentar el riesgo de tumores. Los resultados del estudio podrían aumentar la precisión a la hora de seleccionar la terapia oncológica adecuada.
"Hemos podido demostrar que las llamadas mutaciones non-stop pueden desempeñar un papel fundamental en el desarrollo del cáncer. Hasta ahora, estos cambios se habían pasado por alto porque no afectan a la estructura básica de proteínas importantes", afirma el director del estudio, el Prof. Dr. Sven Diederichs, que dirige el Departamento de Investigación Oncológica del Servicio de Cirugía Torácica del Centro Médico Universitario de Friburgo y es científico del centro asociado de Friburgo del Consorcio Alemán para la Investigación Traslacional del Cáncer (DKTK). "Estos hallazgos ofrecen ahora la posibilidad de integrar estas mutaciones en las decisiones terapéuticas contra el cáncer", afirma Diederichs.
Las proteínas debilitadas favorecen el crecimiento tumoral
Las proteínas son importantes elementos constitutivos de nuestras células y se producen como una cadena de moléculas de acuerdo con el plano de nuestro genoma. Normalmente, el final de dicho plan está formado por una señal de parada que termina la secuencia de bloques de construcción de proteínas. En el caso de una mutación sin parada, esta señal de parada se pierde, haciendo que la proteína sea más larga de lo necesario.
El equipo de investigación de Diederichs ha analizado ahora 2.335 casos en los que se produjeron estas mutaciones "non-stop" en diversos tipos de cáncer en un cribado de alto rendimiento. Mediante una técnica llamada "citometría de flujo", midieron la concentración de las proteínas extralargas en las células. Resultó que más de la mitad de estas proteínas se degradaban antes de poder cumplir su cometido.
"Pudimos demostrar que las proteínas en las que el alargamiento las hace más hidrófugas, también podría decirse hidrófugas, son más inestables en el medio acuoso de la célula. En consecuencia, son eliminadas rápidamente por el sistema de limpieza de la célula. Esto significa que ya no pueden cumplir su función", explica Diederichs.
Los genes supresores de tumores y las proteínas resultantes se vieron especialmente afectados. Normalmente impiden el crecimiento de tumores. "Estas proteínas son como los frenos de seguridad de nuestras células. Garantizan que las células sólo se dividan cuando es necesario y detienen el crecimiento si algo va mal. Si estas proteínas no funcionan correctamente, las células pueden crecer sin control y convertirse en tumores", explica Diederichs.
En el siguiente paso, los investigadores de Friburgo quieren investigar más a fondo los mecanismos que subyacen a las mutaciones que hasta ahora han pasado desapercibidas en gran medida. "Por un lado, queremos entender con más detalle cómo funcionan las mutaciones individuales. Por otro, queremos comprobar si la estabilización selectiva de las proteínas afectadas podría servir de base para nuevos enfoques terapéuticos", espera Diederichs.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Alemán se puede encontrar aquí.
Publicación original
Avantika Ghosh, Marisa Riester, Jagriti Pal, Kadri-Ann Lainde, Carla Tangermann, Angela Wanninger, Ursula K. Dueren, Sonam Dhamija, Sven Diederichs; "Suppressive cancer nonstop extension mutations increase C-terminal hydrophobicity and disrupt evolutionarily conserved amino acid patterns"; Nature Communications, Volume 15, 2024-10-25
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