Resultados impresionantes contra las enfermedades autoinmunes
Lupus sistémico grave ya no detectable tras el tratamiento con medicamentos contra el cáncer
Nada aliviaba suficientemente los síntomas de la paciente berlinesa de 23 años, ni siquiera la cortisona y otras ocho terapias que deberían haber moderado su sistema inmunitario hiperactivo. Su enfermedad autoinmune, diagnosticada como lupus eritematoso sistémico, era especialmente grave y atacaba cuatro de sus sistemas orgánicos. Tenía ampollas en la piel, las articulaciones y los riñones muy inflamados y un número demasiado bajo de glóbulos rojos, que suministran oxígeno a los tejidos. "Debido al dolor persistente que sufría, la paciente ya no podía caminar, iba en silla de ruedas y sus riñones corrían el riesgo de fallar", explica el Dr. Tobias Alexander, médico que la trataba en el Departamento de Reumatología e Inmunología Clínica de Charité. Como jefe de la consulta externa de reumatología, "nunca había visto un caso tan grave".
Como se habían agotado todas las vías de tratamiento establecidas, sugirió que la paciente tomara teclistamab, la primera vez que se intentaba. El teclistamab es un anticuerpo biespecífico autorizado para el tratamiento del mieloma múltiple, un cáncer de células plasmáticas de la médula ósea. En el lupus eritematoso sistémico, las células plasmáticas producen autoanticuerpos, es decir, anticuerpos dirigidos contra los tejidos del propio organismo. Alexander, reumatólogo consultor, explica: "El teclistamab es muy eficaz para destruir las células plasmáticas y también actúa contra sus células progenitoras, que de otro modo producirían rápidamente nuevas células plasmáticas. Por tanto, supusimos que el medicamento contra el cáncer podría eliminar la causa del lupus sistémico y ayudar al paciente a largo plazo."
La enfermedad ya no es detectable tras cinco inyecciones
Con el consentimiento del paciente, el fármaco se prescribió "off-label". La terapia se administró en régimen de hospitalización en el Departamento de Hematología, Oncología e Inmunología del Cáncer del Campus Benjamin Franklin de la Charité y dio buenos resultados: Cinco inyecciones del medicamento contra el cáncer administradas bajo la piel abdominal a lo largo de cinco semanas aliviaron gradualmente los síntomas de la paciente. A las pocas semanas, su función renal y sus niveles sanguíneos mejoraron y la inflamación de su piel y articulaciones remitió por completo. Desde mediados de abril, no se han detectado más autoanticuerpos en la sangre de la joven de 23 años, a pesar de que se suspendió el tratamiento con inmunosupresores antes de iniciar la terapia y se dejó de administrar cortisona al cabo de seis semanas.
"La paciente está en remisión completa", dice Alexander. "Eso significa que ya no experimenta ningún síntoma de su enfermedad y que ya no podemos encontrar ningún indicio de lupus sistémico, ni clínicamente ni en el laboratorio. Sería demasiado pronto para afirmar que está curada, pero unos resultados tan contundentes constituyen una excepción absoluta en reumatología y son aún más notables si se tiene en cuenta que ninguno de los enfoques terapéuticos disponibles había sido suficientemente eficaz hasta entonces. Por encima de todo, el éxito de la terapia significa, por supuesto, una mejora inconmensurable de la calidad de vida de la paciente, de lo cual nos alegramos. Sin embargo, aún no sabemos cuánto durarán los efectos positivos. Dado que los resultados son provisionales, la terapia aún no es apta para un uso más amplio."
Riesgos del tratamiento
La importante intervención del fármaco en el sistema inmunitario también presenta algunos riesgos considerables. Por ejemplo, las células inmunitarias pueden producir cantidades excesivas de mediadores inflamatorios. Dependiendo de su progresión, este tipo de síndrome de liberación de citoquinas puede ser potencialmente mortal. La paciente tratada en Charité también desarrolló un síndrome grave de liberación de citocinas durante la terapia con teclistamab, desarrolló neumonía y sinusitis, y el número de anticuerpos protectores en su sangre disminuyó. "Estos efectos secundarios son mucho más graves que los experimentados en terapias reumatológicas convencionales y en ocasiones requirieron tratamiento hospitalario", afirma el Prof. Jan Krönke, que supervisó el tratamiento oncológico de la paciente. "Pero son coherentes con las reacciones que el teclistamab desencadena en pacientes con mieloma múltiple, por lo que no eran inesperadas".
Para determinar cuánto duran los efectos positivos del teclistamab, el equipo de tratamiento sigue vigilando de cerca a la paciente y la actividad de su sistema inmunitario. Si resultan ser duraderos y se confirman en otros estudios, Alexander cree que los beneficios potenciales del medicamento contra el cáncer en reumatología podrían ser enormes: "Al menos por ahora, los resultados terapéuticos del teclistamab para la paciente son comparables al impacto de las terapias con células T CAR. La diferencia es que el anticuerpo biespecífico es mucho más fácil de usar y puede administrarse durante un periodo más corto, lo que supondría una enorme ventaja." Las terapias con células T CAR son nuevos métodos de tratamiento que han logrado mantener a raya las enfermedades autoinmunes durante años en casos individuales. Sin embargo, requieren quimioterapia y terapia génica y consumen mucho tiempo y recursos.
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