Mecanismo de resistencia del melanoma al tratamiento
Los hallazgos podrían allanar el camino a terapias más eficaces
En muchos casos de melanoma maligno, el efecto del tratamiento dirigido se pierde con el tiempo. Un equipo de investigadores de la UZH y la USZ ha descubierto ahora que un factor secretado por las células tumorales es el responsable de la resistencia. Estos hallazgos podrían allanar el camino hacia terapias más eficaces.
El melanoma maligno es uno de los tipos de cáncer más agresivos. A pesar de los recientes avances en terapias eficaces, los tumores de muchos pacientes son resistentes desde el principio o se vuelven resistentes durante el tratamiento.
"Por eso es crucial comprender el mecanismo que subyace al desarrollo de la resistencia en el melanoma", afirma Lukas Sommer, catedrático de Biología de Células Madre del Instituto de Anatomía de la Universidad de Zúrich (UZH). Un estudio dirigido por él ha identificado ahora un mecanismo que impide la eficacia de las terapias. El resultado aporta nuevas ideas para tratamientos que supriman el desarrollo de resistencias. El proyecto se llevó a cabo en colaboración con Mitch Levesque y Reinhard Dummer, del Hospital Universitario de Zúrich (USZ).
Comparación de células tumorales resistentes y no resistentes
Para el estudio, el equipo utilizó una innovadora biopsia con aguja fina para tomar muestras de células tumorales antes y durante la terapia. Esto permitió a los investigadores analizar cada célula individualmente. Los pacientes que proporcionaron las muestras se estaban sometiendo a una terapia dirigida contra el melanoma maligno, que inhibe las vías de señalización para la formación de tumores.
"Era importante que algunos de los tumores respondieran a la terapia, mientras que otros mostraban resistencia", afirma Sommer. Esto permitió al equipo comparar el metabolismo y el entorno de las células tumorales resistentes y no resistentes y buscar diferencias significativas.
Interacción entre el factor tumoral y las células inmunitarias
Uno de los hallazgos más relevantes se refería al gen POSTN: codifica un factor secretado que desempeña un papel importante en los tumores resistentes. De hecho, los tumores de pacientes cuya enfermedad progresaba rápidamente a pesar del tratamiento mostraban mayores niveles de POSTN. Además, el microentorno de estos tumores contenía un mayor número de cierto tipo de macrófagos, un subtipo de célula inmunitaria que favorece el desarrollo del cáncer.
Mediante una serie de experimentos adicionales -tanto con células cancerosas humanas como con ratones-, el equipo de investigación pudo demostrar cómo la interacción entre el aumento de los niveles de POSTN y este tipo de macrófagos desencadena la resistencia: el factor POSTN se une a los receptores de la superficie de los macrófagos y los polariza para proteger a las células del melanoma de la muerte celular. "Por eso la terapia dirigida deja de funcionar", afirma Sommer.
No hay resistencia sin macrófagos promotores del cáncer
El equipo considera este mecanismo un punto de partida prometedor. "El estudio pone de relieve el potencial de dirigirse a tipos específicos de macrófagos dentro del microambiente tumoral para vencer la resistencia", afirma Sommer. "En combinación con terapias ya conocidas, esto podría mejorar significativamente el éxito del tratamiento para pacientes con melanoma maligno".
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
Publicación original
Jelena Vasilevska, Phil Fang Cheng, Julia Lehmann, Egle Ramelyte, Julia Martínez Gómez, Florentia Dimitriou, Federica Sella, Daria Ferretti, Adrian Salas-Bastos, Whitney Shannon Jordaan, Mitchell Paul Levesque, Reinhard Dummer, Lukas Sommer; "Monitoring melanoma patients on treatment reveals a distinct macrophage population driving targeted therapy resistance"; Cell Reports Medicine
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