Un nuevo tratamiento contra el cáncer con componentes de investigación básica entra en fase clínica
"Estoy entusiasmado por los progresos que el equipo de Tubulis ha realizado en los últimos años hacia este importante hito"
Para combatir el cáncer se necesitan sustancias activas que se dirijan específicamente a las células cancerosas y las destruyan sin dañar el tejido sano circundante ni otras funciones corporales, como suele ocurrir con las quimioterapias convencionales. Los llamados conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) pueden atacar específicamente a las células tumorales liberando sustancias tóxicas directamente en el tumor, sin pasar por las células sanas. Los ADC se utilizan desde hace muchos años, pero su eficacia suele ser limitada. Esto se debe principalmente a que las sustancias activas pueden desprenderse de antemano y no llegar a la célula tumoral diana. Un equipo dirigido por el Prof. Hackenberger en la FMP ha abordado este problema y ha desarrollado la novedosa tecnología P5, uno de los componentes centrales del ADC desarrollado por Tubulis. Hackenberger lleva casi 20 años investigando procesos químicos que puedan utilizarse para funcionalizar específicamente proteínas y anticuerpos. Con su equipo de la FMP, descubrió reacciones que proporcionan conjugados estables de sustancias activas y anticuerpos con excelentes propiedades de solubilidad.
"La tecnología P5 puede utilizarse para producir conjugados de anticuerpos solubles y muy estables, ideales para posibles terapias", explica Marc-André Kasper, que desarrolló esta reacción en su tesis doctoral en la FMP y ahora dirige la investigación química en Tubulis. "El anticuerpo sobre el que se asienta la sustancia activa actúa como una especie de perro rastreador que encuentra la célula cancerosa". Otra ventaja de la nueva tecnología es su eficacia duradera. Los estudios preclínicos han demostrado una regresión completa y duradera del tumor incluso tras una sola dosis. En cambio, los ADC anteriores solían provocar efectos secundarios indeseables porque el principio activo se desprendía del anticuerpo antes de llegar a la célula diana.
"Nuestro laboratorio, y yo en particular, estamos muy orgullosos de que nuestra tecnología, desarrollada a partir de la investigación básica, haya supuesto una importante contribución a un candidato a ADC que ahora se está probando en pacientes con cáncer y que podría ayudar a combatir eficazmente su enfermedad tumoral", declaró el Prof. Hackenberger, jefe del grupo de investigación de la FMP que proporcionó la base de la tecnología P5. "Esta tecnología ofrece un gran potencial para el desarrollo de nuevos candidatos a productos ADC, y estoy entusiasmado por los progresos que el equipo de Tubulis ha realizado en los últimos años hacia este importante hito".
La empresa Tubulis, spin-off conjunta de la FMP y la Ludwig-Maximilians-Universität (LMU) de Múnich, ha procedido a utilizar la tecnología P5 para acoplar un agente de la topoisomerasa 1 con un anticuerpo específico para el cáncer de ovario (cáncer de ovario) y el cáncer de pulmón. Ambos tipos de tumor están asociados a una elevada tasa de mortalidad. El resultado es el ADC TUB-040, que la empresa está probando ahora en un ensayo de fase I/IIa en pacientes con cáncer de EE.UU., Alemania, España y el Reino Unido.
En un futuro próximo, otra molécula ADC (TUB-030) también se probará en ensayos de fase I/IIa. Tubulis también utilizará la tecnología en otros productos candidatos a ADC y en sus asociaciones, mientras la FMP sigue investigando la tecnología y extendiéndola a otras áreas de investigación.
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