Un nuevo concepto para medir el riesgo individual de contraer enfermedades relacionadas con la edad
Una nueva forma de medir el envejecimiento y el riesgo de enfermedad con el reloj de agregación de proteínas
¿Medir las aglomeraciones de proteínas en nuestras células podría ser una nueva forma de conocer nuestro riesgo de contraer enfermedades relacionadas con la edad? La profesora Dorothee Dormann y el profesor Edward Lemke de la Universidad Johannes Gutenberg de Maguncia (JGU), que también son directores adjuntos del Instituto de Biología Molecular (IMB) de Maguncia, proponen el concepto de "reloj de agregación de proteínas" para medir el envejecimiento y la salud en un nuevo artículo de perspectiva publicado en Nature Cell Biology.
© Nike Heinss / JGU
A medida que envejecemos, el ADN y las proteínas que componen nuestro organismo van sufriendo cambios que hacen que nuestro cuerpo ya no funcione tan bien como antes. Esto, a su vez, nos hace más propensos a contraer enfermedades relacionadas con la edad, como las cardiovasculares, el cáncer y el Alzheimer. Un cambio importante es que las proteínas de nuestras células a veces se pliegan mal y se agrupan formando agregados, los llamados amiloides. El mal plegamiento y la agregación pueden afectar a cualquier proteína, pero un grupo específico de proteínas conocidas como proteínas intrínsecamente desordenadas (PID) son especialmente propensas a formar amiloides. Las IDP constituyen alrededor del 30% de las proteínas de nuestras células y se caracterizan por no tener una estructura fija. En lugar de ello, son flexibles y dinámicas, dando vueltas como si fueran espaguetis cocidos.
Aunque los mecanismos moleculares son objeto de amplio debate y constituyen un aspecto importante de la investigación básica, los científicos saben que los agregados formados a partir de IDPs tienden a acumularse en muchas células longevas -como las neuronas o las células musculares- a medida que envejecemos. Además, pueden causar muchas enfermedades relacionadas con la edad, en particular enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer y el Parkinson. Así, tener muchos agregados en una célula podría ser un indicador de lo poco sana que está o de si es probable que una persona desarrolle pronto una enfermedad relacionada con la edad. En su artículo recientemente publicado, Dormann y Lemke proponen que la agregación de IDP podría utilizarse como "reloj" biológico para medir la salud y la edad de una persona.
Si se desarrolla hasta convertirse en una prueba diagnóstica sensible, un reloj de agregación de proteínas podría ser extremadamente útil. En primer lugar, los médicos podrían utilizarlo para ayudar a diagnosticar enfermedades relacionadas con la edad en fases muy tempranas o identificar a personas que aún no están enfermas pero tienen un mayor riesgo de desarrollar enfermedades a medida que envejecen. Esto permitiría administrarles tratamientos preventivos antes de que desarrollen enfermedades graves. En segundo lugar, los científicos podrían utilizarlo para evaluar los efectos de nuevos tratamientos experimentales para reducir la agregación de proteínas con el fin de prevenir o retrasar las enfermedades relacionadas con la edad.
"En la práctica, aún estamos lejos de una prueba diagnóstica rutinaria, y es importante que mejoremos nuestra comprensión de los mecanismos fundamentales que conducen a la agregación de IDP", afirma Dormann. "Sin embargo, queremos estimular la reflexión y la investigación en la dirección de estudiar los agregados de proteínas para medir los procesos biológicos de envejecimiento", añadió Lemke. "Somos optimistas y creemos que en el futuro podremos superar los retos actuales de la lectura de un reloj de agregación de proteínas a través de más investigación sobre la dinámica de la IDP y realizando nuevos desarrollos tecnológicos".
Aunque existen otros "relojes" para medir el envejecimiento y la salud, la mayoría se basan en ácidos nucleicos como el ADN. Dormann y Lemke creen que un reloj biológico basado en proteínas sería un complemento útil a estos relojes existentes, ya que las proteínas se encuentran entre las moléculas más abundantes en las células y son cruciales para todas las funciones celulares. Con la ayuda de este reloj de agregación de proteínas, esperan que científicos y médicos puedan dar un paso más para ayudar a las personas a envejecer de forma saludable y prevenir las enfermedades relacionadas con la edad.
Con su investigación, Dorothee Dormann y Edward Lemke contribuyen al Centro de Envejecimiento Saludable (CHA), un centro de investigación virtual puesto en marcha en 2021. El CHA reúne a científicos de investigación básica y clínica de toda Maguncia que se centran en el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad. Sus hallazgos se utilizarán para promover un envejecimiento saludable y encontrar tratamientos que ayuden a prevenir o curar las enfermedades relacionadas con la edad.
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