Vitamina B6: un nuevo compuesto retrasa su degradación
Un nivel bajo de vitamina B6 tiene efectos negativos en el rendimiento cerebral. Un equipo de investigación ha encontrado ahora una forma de retrasar la degradación de la vitamina
Aunque algunas de estas observaciones se hicieron hace décadas, el papel exacto de la vitamina B6 en las enfermedades mentales sigue sin estar muy claro. Lo que está claro, sin embargo, es que una mayor ingesta de vitamina B6 por sí sola, por ejemplo en forma de suplementos dietéticos, es insuficiente para prevenir o tratar los trastornos de la función cerebral.
Publicación en eLife
Un equipo de investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Würzburg ha descubierto otra forma de aumentar los niveles de vitamina B6 en las células de forma más eficaz: inhibiendo específicamente su degradación intracelular. Antje Gohla, catedrática de Farmacología Bioquímica del Departamento de Farmacología y Toxicología de la Julius-Maximilians-Universität Würzburg (JMU), es la responsable de ello.
Otros participantes proceden del Centro Rudolf Virchow de Bioimagen Integrativa y Traslacional de la JMU, el Leibniz-Forschungsinstitut für Molekulare Pharmakologie-FMP de Berlín y el Instituto de Neurobiología Clínica del Hospital Universitario de Würzburg. El equipo ha publicado ahora los resultados de sus investigaciones en la revista científica eLife.
El bloqueo enzimático mejora la capacidad de aprendizaje
"Ya pudimos demostrar en estudios anteriores que desactivar genéticamente en ratones la enzima piridoxal fosfatasa, que degrada la vitamina B6, mejora la capacidad de aprendizaje espacial y de memoria de los animales", explica Antje Gohla. Para investigar si tales efectos pueden conseguirse también con agentes farmacológicos, los científicos han buscado ahora sustancias que se unan a la piridoxal fosfatasa y la inhiban.
Con éxito: "En nuestros experimentos, identificamos una sustancia natural que puede inhibir la piridoxal fosfatasa y ralentizar así la degradación de la vitamina B6", explica el farmacólogo. De hecho, el grupo de trabajo consiguió aumentar los niveles de vitamina B6 en las células nerviosas que intervienen en los procesos de aprendizaje y memoria. El nombre de esta sustancia natural: 7,8-Dihidroxiflavona.
Nuevo enfoque para la terapia farmacológica
La 7,8-dihidroxiflavona ya se ha descrito en numerosos artículos científicos como una molécula capaz de mejorar los procesos de aprendizaje y memoria en modelos de enfermedades mentales. El nuevo conocimiento de su efecto como inhibidor de la piridoxal fosfatasa abre ahora nuevas explicaciones sobre la eficacia de esta sustancia. Esto podría mejorar la comprensión mecanicista de los trastornos mentales y representar un nuevo enfoque farmacológico para el tratamiento de los trastornos cerebrales, escriben los científicos en su estudio.
El equipo también considera un gran éxito que se haya identificado por primera vez la 7,8-dihidroxiflavona como inhibidor de la piridoxal fosfatasa; después de todo, esta clase de enzimas se considera especialmente difícil para el desarrollo de fármacos.
Un largo camino hacia un fármaco
¿Cuándo se beneficiará la gente de este descubrimiento? "Es demasiado pronto para saberlo", explica Marian Brenner, primera autora del estudio. Sin embargo, hay muchos indicios de que podría ser beneficioso utilizar la vitamina B6 en combinación con inhibidores de la piridoxal fosfatasa para diversos trastornos mentales y enfermedades neurodegenerativas.
En un siguiente paso, Gohla y su equipo quieren ahora desarrollar sustancias mejoradas que inhiban esta enzima con precisión y gran eficacia. Estos inhibidores podrían utilizarse entonces para comprobar específicamente si aumentar los niveles celulares de vitamina B6 es útil en enfermedades mentales o neurodegenerativas.
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Publicación original
Marian Brenner, Christoph Zink, Linda Witzinger, Angelika Keller, Kerstin Hadamek, Sebastian Bothe, Martin Neuenschwander, Carmen Villmann, Jens Peter von Kries, Hermann Schindelin, Elisabeth Jeanclos, Antje Gohla; "7,8-Dihydroxyflavone is a direct inhibitor of human and murine pyridoxal phosphatase"; eLife, Volume 13, 2024-6-10