Demencia frontotemporal: enfoque terapéutico de la terapia génica
Un nuevo enfoque terapéutico para esta grave enfermedad utiliza virus modificados para sustituir una proteína que falta en el cerebro
La demencia frontotemporal es una enfermedad cerebral actualmente incurable que causa pérdida de memoria, trastornos del habla y cambios de personalidad. En el 5-12% de los casos, una disminución de la progranulina desencadena la enfermedad. La pérdida de esta proteína provoca deficiencias en la descomposición de las proteínas, lo que da lugar a la deposición de proteínas tóxicas insolubles. Esto conduce a la inflamación del cerebro, la muerte neuronal y trastornos funcionales masivos asociados del sistema nervioso central.
La demencia frontotemporal se hereda hasta en un 40% de los casos: los portadores de la mutación genética correspondiente desarrollan inevitablemente la enfermedad. Investigadores de la Facultad de Medicina de la LMU y del Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas (DZNE), en estrecha colaboración con Denali Therapeutics de San Francisco, han desarrollado un método terapéutico que permite sustituir la proteína que falta en el cerebro. Han publicado sus resultados en la revista Science Translational Medicine.
"Introdujimos la progranulina en el genoma de un virus", explica la Dra. Anja Capell, científica principal del Centro Biomédico de la LMU y una de las autoras principales del artículo. A continuación, el equipo inyectó los virus modificados en el torrente sanguíneo de modelos de ratón. "El virus se dirigió a las células hepáticas, que entonces producen progranulina en grandes cantidades y la liberan en la sangre". De este modo, el planteamiento evita inyectar virus directamente en el cerebro, con el riesgo asociado de efectos secundarios importantes.
Para que esta solución periférica funcionara, los investigadores tuvieron que utilizar un truco para superar la barrera hematoencefálica, que suele bloquear el intercambio de biomoléculas entre la sangre y el cerebro. Un denominado transportador cerebral, desarrollado por Denali Therapeutics, permite un transporte muy eficaz a través de esta barrera.
Fuerte reducción de los síntomas en un modelo de ratón
"Tras administrar el virus una vez, comprobamos si se reducían los síntomas", explica el profesor Dominik Paquet, del Instituto de Investigación del Ictus y la Demencia (ISD), otro de los autores principales y miembro del Cluster de Excelencia SyNergy. Resultó que los déficits en la degradación de proteínas, el depósito de proteínas tóxicas insolubles, la inflamación del cerebro, los trastornos del movimiento y la muerte de neuronas se redujeron masivamente. "Como siguiente paso, investigamos en modelos de células madre si este enfoque podía trasladarse a los humanos". También en este caso se produjo una reducción significativa de los síntomas de la enfermedad. Mediante este enfoque, los investigadores pudieron demostrar que las formas de demencia frontotemporal que se basan en una pérdida parcial de progranulina son tratables en ensayos preclínicos utilizando una terapia de sustitución.
"Unos estudios multidisciplinares tan completos sólo son posibles en equipo. Me alegro de que nuestro Cluster de Excelencia SyNergy nos ofrezca oportunidades únicas en este sentido", afirma el profesor Christian Haass, del Centro Biomédico de la LMU, uno de los investigadores principales y ponente de SyNergy. "Al mismo tiempo, este estudio también muestra la importancia de intensificar nuestra colaboración con empresas biotecnológicas líderes para poder llevar nuestra investigación a la práctica clínica lo más rápidamente posible en beneficio de los pacientes."
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
Publicación original
Marvin Reich, Matthew J. Simon, Beate Polke, Inaki Paris, Georg Werner, Christian Schrader, Lena Spieth, Sonnet S. Davis, Sophie Robinson, Gabrielly Lunkes de Melo, Lennart Schlaphoff, Katrin Buschmann, Stefan Berghoff, Todd Logan, Brigitte Nuscher, ... Anja Capell, Gilbert Di Paolo, Christian Haass et al.; "Peripheral expression of brain-penetrant progranulin rescues pathologies in mouse models of frontotemporal lobar degeneration"; Science Translational Medicine, Volume 16
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