Investigación sobre el cáncer: se aclara el mecanismo de reparación del ADN
"Los resultados de nuestro trabajo sientan las bases de nuevos enfoques para tratar diversos tipos de cáncer"
Investigadores de la Universidad de Würzburg, dirigidos por Caroline Kisker en colaboración con Claudia Höbartner, descubrieron cómo la proteína XPD detecta un daño grave en el ADN y controla su reparación.
La proteína XPD es un componente central del "equipo de reparación del ADN" de nuestro propio organismo, conocido como reparación por escisión de nucleótidos (NER). Como un perro rastreador, la NER detecta zonas marcadas de daño, rastrea el ADN dañado y recluta a otras proteínas reparadoras para que corten y sustituyan las secciones defectuosas. En personas sanas, por ejemplo, la XPD previene el desarrollo del cáncer de piel detectando y reparando el ADN dañado por los rayos UV.
Un equipo de investigadores de la Universidad de Würzburg (JMU) ha descubierto ahora por primera vez exactamente cómo la proteína XPD es capaz de detectar y verificar la presencia de un daño en el ADN. El equipo ha sido dirigido por la bioquímica Caroline Kisker, Catedrática de Biología Estructural del Centro Rudolf Virchow de Würzburg, en colaboración con la química Claudia Höbartner, del Departamento de Química Orgánica.
Estudio de daños graves en el ADN
El equipo de Würzburg se centró en el funcionamiento de la proteína XPD en el entrecruzamiento de cadenas, una de las formas más graves de daño del ADN conocidas. Lo causan, por ejemplo, las toxinas ambientales y los productos químicos industriales. "El entrecruzamiento de cadenas provoca que el ADN se copie y lea incorrectamente durante la división celular", explica Caroline Kisker. "Esto provoca daños genéticos que pueden desencadenar el cáncer".
En su estudio, los científicos utilizaron la criomicroscopía electrónica para analizar cómo la XPD desenrolla la doble hélice del ADN para revelar los lugares defectuosos de entrecruzamiento de filamentos, y crearon un modelo de cómo se detecta y elimina el daño. "Los resultados de nuestro trabajo sientan las bases de nuevos enfoques para tratar diversos tipos de cáncer", afirma Jochen Kuper, empleado del equipo de Kisker. "Debilitando específicamente mecanismos de reparación como el NER en las células cancerosas, podríamos aumentar significativamente la eficacia de los fármacos".
En estudios posteriores, el equipo de investigación planea investigar cómo la XPD detecta otros tipos de daños en el ADN. La investigación fue financiada por la Fundación Alemana de Investigación (DFG) y la Ayuda Alemana contra el Cáncer.
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