Los investigadores descubren una nueva función de las oncoproteínas
Gran avance para el desarrollo de nuevos fármacos
Investigadores de la Universidad de Würzburg han descubierto una nueva función de la oncoproteína MYCN: no sólo ayuda a las células cancerosas a crecer con más fuerza, sino que también las hace más resistentes a los fármacos.
Los investigadores de Würzburg Stefanie Ha (1ª por la izquierda), Leonie Uhl, Dimitrios Papadopoulos (3º por la izquierda) y Daniel Fleischhauer forman parte del equipo que descubrió la unión al ARN de la oncoproteína MYCN.
Stefanie Ha/JMU
El modelo muestra los dos estados diferentes de MYCN: unido al ADN y unido al ARN, y su influencia en la síntesis de nuevas moléculas de ARN.
Leonie Uhl/JMU
En realidad, las oncoproteínas son vitales para la supervivencia humana: miles de ellas en nuestro cuerpo se encargan de que las células crezcan y se dividan. Ayudan a curar heridas, reparan daños genéticos y refuerzan nuestro sistema inmunitario. Pero cuando las oncoproteínas dejan de funcionar correctamente, las cosas pueden ponerse peligrosas: provocan un crecimiento celular descontrolado y tumores. La oncoproteína MYCN, por ejemplo, es la causa de muchos cánceres agresivos y tumores que afectan sobre todo a los niños.
"Las proteínas MYCN regulan la producción de ARN mensajero (ARNm) en el núcleo celular y, por tanto, la producción de proteínas que promueven el crecimiento celular", explica Martin Eilers, director del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Universidad de Würzburg (JMU), Alemania. "Si este proceso se descontrola, puede provocar un crecimiento excesivo, el desarrollo de mutaciones y, en última instancia, cáncer".
Identificada una segunda función desconocida hasta ahora
Junto con su equipo, Eilers ha descubierto ahora una segunda función de MYCN además de la regulación de la producción de ARNm: similar a un sensor de peligro, MYCN puede avisar a una célula cancerosa si hay problemas con la maduración del ARNm. Esto desencadena entonces los mecanismos internos de autoprotección de la célula, como la activación de la reparación celular o la producción de moléculas protectoras. "Por lo tanto, MYCN no sólo es responsable del rápido crecimiento de una célula cancerosa, sino que también la hace más resistente a factores de estrés externos, por ejemplo, a los fármacos que queremos utilizar para curar el cáncer", afirma el bioquímico.
Así es como funciona: A diferencia de lo que se sabía hasta ahora, las proteínas MYCN también se unen directamente al ARNm y existen en la célula en forma unida al ADN o al ARNm. Si se altera la maduración del ARNm, pasan de la forma unida al ADN a la unida al ARNm. Este cambio desencadena la protección celular.
"Este hallazgo desafía un modelo que ha existido durante décadas para uno de los grupos más importantes de oncogenes", afirma Dimitrios Papadopoulos, investigador postdoctoral del equipo de Eilers. "Mecánicamente, explica muchas propiedades bioquímicas de MYCN que antes no se comprendían. Por ejemplo, explican el papel de subsecciones de la proteína MYCN que se sabía que eran importantes para la función MYCN, pero no por qué."
Bases para el desarrollo de nuevos fármacos
En varias colaboraciones nacionales e internacionales, el grupo de investigación de Eiler trabaja en el desarrollo de fármacos que puedan dirigirse contra MYCN induciendo la degradación de estas proteínas en las células cancerosas. Participan investigadores del Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT) y del Instituto de Biología Molecular de Maguncia. "En la búsqueda de estos fármacos, conocidos como PROTAC, es crucial saber exactamente cómo funciona MYCN y comprender con qué socios interactúa la proteína", explica Papadopoulos. "PROTAC significa 'quimera dirigida a la proteólisis' y se refiere a fármacos novedosos que pueden inducir específicamente la degradación de oncoproteínas. El siguiente paso será desarrollar fármacos dirigidos que ataquen los complejos de ARNm MYCN; también queremos comprender la función exacta de estos compuestos."
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
Publicación original
Papadopoulos, D., S. A. Ha, D. Fleischhauer, L. Uhl, T. J. Russell, I. Mikicic, K. Schneider, A. Brem, O. R. Valanju, G. Cossa, P. Gallant, C. Schuelein-Voelk, H. M. Maric, P. Beli, G. Buchel, S. M. Vos, and M. Eilers. 2024. 'The MYCN oncoprotein is an RNA-binding accessory factor of the nuclear exosome targeting complex', Mol Cell.
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