El enemigo interior: cómo los patógenos se propagan por el organismo sin ser reconocidos

Táctica única descubierta

23.04.2024
University of Basel, Biozentrum

El patógeno Burkholderia thailandensis (púrpura) utiliza componentes celulares (amarillo) para formar protuberancias de membrana de una célula huésped a otra (verde).

Algunos patógenos se esconden dentro de las células humanas para aumentar su supervivencia. Investigadores de la Universidad de Basilea han descubierto una táctica única que utilizan ciertas bacterias para propagarse por el organismo sin ser detectadas por el sistema inmunitario. En su estudio, revelan el papel crucial de una nanomáquina bacteriana en este proceso de infección.

El interior de una célula sirve de escondite a diversos patógenos. Al residir en la célula, las bacterias pueden eludir la respuesta inmunitaria y propagarse por el organismo. Entre estos invasores se encuentran las bacterias Burkholderia, incluida la especie B. pseudomallei. Este patógeno es conocido por causar melioidosis, una grave enfermedad infecciosa prevalente en las regiones tropicales. Debido a su elevada tasa de mortalidad y a la resistencia del patógeno a muchos antibióticos, B . pseudomallei se considera un agente potencial de amenaza biológica.

En su pariente menos dañino, B . thailandensis, el equipo dirigido por el profesor Marek Basler, del Biozentrum de la Universidad de Basilea, ha descubierto una astuta táctica que el patógeno utiliza para propagarse por los tejidos. "La bacteria está equipada con un arpón de tamaño nanométrico, el llamado sistema de secreción de tipo VI, abreviado T6SS", explica Basler. "Burkholderia utiliza este T6SS para pasar de una célula a otra sin ser reconocida por el sistema inmunitario". Los hallazgos, publicados recientemente en la revista Cell Host & Microbe, cambian la visión actual del papel del T6SS en las infecciones por Burkholderia.

El patógeno utiliza una nanomáquina para propagarse de célula a célula

Por estudios anteriores ya se sabía que estos patógenos intracelulares utilizan una estrategia de propagación poco habitual: Tras entrar en la célula, utilizan componentes celulares, como la actina, para desplazarse hasta la membrana celular y formar protrusiones en la célula vecina. Utilizando su T6SS-speargun, las bacterias también pueden fusionar las dos células, lo que les permite propagarse.

Estrategia única para propagarse sin ser detectadas

Al investigar con más detalle el papel de la T6SS, los investigadores han descubierto una estrategia de escape única y desconocida hasta ahora de estas bacterias. "Nos sorprendió ver que Burkholderia puede propagarse no sólo induciendo la fusión celular, sino también desplazándose directamente de célula a célula", explica el primer autor, el Dr. Miro Plum. El desprendimiento de la protuberancia de la membrana celular da lugar a la formación de una vacuola dentro de la célula vecina. El patógeno dentro de esta vacuola se libera utilizando su T6SS para romper la membrana celular circundante.

Sorprendentemente, esta forma de propagación también permite a la bacteria infectar nuevas células sin alarmar al sistema inmunitario. "Normalmente, las células infectadas detectan a los invasores detectando membranas celulares dañadas, iniciando respuestas inmunitarias para eliminar al patógeno", subraya Plum. "Sin embargo, las células no detectan las membranas dañadas por la T6SS". Así, el patógeno permanece sin ser detectado y puede infectar nuevas células.

Exploración de las tácticas de supervivencia de los patógenos intracelulares

Equipada con la nanomáquina T6SS, la bacteria Burkholderia puede seguir una doble estrategia: la fusión celular y el desplazamiento directo de una célula a otra. "Nuestros resultados hacen avanzar la comprensión de las infecciones causadas por Burkholderia, en particular sus estrategias de propagación y evasión inmunitaria", concluye Basler.

Los investigadores quieren explorar ahora los mecanismos que desencadenan específicamente el ensamblaje de la T6SS en las bacterias del interior de las protuberancias para profundizar en las tácticas de supervivencia de este patógeno intracelular.

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