Una start-up pretende abrir la puerta a un enfoque totalmente nuevo de la inmunoterapia
Pathios Therapeutics recauda 25 millones de dólares en el primer cierre de la financiación de serie B para llevar a la clínica la primera inmunoterapia de su clase
Pathios Therapeutics Limited, una empresa biotecnológica centrada en el desarrollo de terapias de primera clase contra el cáncer, ha anunciado que la empresa ha recaudado 25 millones de dólares estadounidenses en el primer cierre de una financiación de serie B. La financiación consiste en una nueva inversión estratégica de Bristol Myers Squibb, así como el apoyo de inversores existentes, entre ellos Canaan y Brandon Capital. La recaudación se destinará al desarrollo continuado del enfoque único de Pathios en inmunoterapia contra el cáncer, centrado en la inhibición de GPR65, una nueva diana que se ha asociado genéticamente a una serie de enfermedades de origen inmunológico. Como parte de estos esfuerzos, la empresa espera hacer avanzar el PTT-4256, su principal molécula pequeña inhibidora de GPR65, oral, altamente potente y selectiva, descubierta internamente, hacia ensayos clínicos en humanos con cánceres sólidos avanzados para finales de 2024. Además, Pathios aprovechará los ingresos de la financiación para ampliar su equipo, incluida la dirección ejecutiva, para alinearse con su continua evolución hacia una empresa en fase clínica.
"El apoyo de un sindicato compuesto por los principales inversores en ciencias de la vida, Canaan y Brandon Capital, y un líder mundial en oncología, Bristol Myers Squibb, añade capital y experiencia a nuestro esfuerzo por generar pruebas clínicas que respalden nuestra convicción de que la inhibición de GPR65 abrirá la puerta a un enfoque totalmente nuevo de la inmunoterapia", declaró el Dr. Tom McCarthy, cofundador y presidente ejecutivo de Pathios. "Es especialmente gratificante saber que nuestros inversores comparten nuestra creencia no sólo en los fundamentos científicos que perseguimos, sino también en la importante gama de aplicaciones terapéuticas potenciales de la plataforma, tanto en el campo del cáncer como en otras enfermedades de origen inmunológico. Estamos ansiosos por aprovechar los ingresos de esta recaudación para continuar nuestro trabajo y avanzar con éxito PTT-4256 en la clínica a finales de este año ".
Pathios persigue un novedoso enfoque inmuno-oncológico para el tratamiento del cáncer centrado en contrarrestar la polarización inmunosupresora de las células inmunitarias, incluidos los macrófagos asociados a tumores (TAM), desencadenada por un microambiente tumoral (TME) ácido. Para ello, ataca una vía ubicua de evasión inmunitaria del cáncer a través de GPR65, un receptor acoplado a proteína G que detecta el ácido y que se ha demostrado que fomenta la polarización inmunosupresora de las células inmunitarias. El GPR65 se expresa exclusivamente en las células inmunitarias y se asocia con el fenotipo inmunosupresor de las células inmunitarias en la EMT, que impide la destrucción de las células cancerosas mediada por el sistema inmunitario. El análisis genético humano interno de Pathios demuestra que las reducciones en la función de GPR65 se asocian con una mejora significativa de la supervivencia en una serie de tipos de tumores sólidos, lo que lo posiciona como un objetivo inmuno-oncológico único para la intervención terapéutica. Además, existen fuertes asociaciones genéticas entre la actividad de GPR65 y una variedad de otras enfermedades mediadas inmunológicamente, lo que ofrece la oportunidad de ampliar su investigación y desarrollo a otras áreas terapéuticas de alto valor con importantes necesidades no cubiertas.
"Nuestra convicción en el potencial antitumoral de nuestra plataforma de inhibición de GPR65 se basa en dos pilares fundamentales: la validación exhaustiva de la diana mediante análisis genéticos humanos y el papel ubicuo y fundamentalmente causal que desempeña GPR65 en la biología del cáncer humano al crear una EMT inmunológicamente favorable al crecimiento tumoral", declaró el Dr. Stuart Hughes, director ejecutivo de Pathios. "Esta financiación nos permitirá evaluar nuestra hipótesis científica en la clínica, lo que nos brindará la oportunidad de esclarecer la actividad de esta nueva diana en humanos por primera vez. Si bien nuestro estudio clínico inicial tendrá todas las características de un primer ensayo en humanos, también contará con un diseño rico en biomarcadores que permite la medición de la participación del objetivo clínico."
Los datos preclínicos sobre PTT-4256 presentados en la Reunión Anual 2023 de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR) demostraron que el compuesto posee excelentes propiedades farmacológicas y una impresionante actividad antitumoral en monoterapia. Es importante destacar que el PTT-4256 demostró ser muy eficaz para contrarrestar los efectos del pH bajo (es decir, la acidez elevada) que polarizan los macrófagos humanos y de ratón hacia un estado inmunosupresor. Este alivio de la inmunosupresión inducido por el PTT-4256 se asoció con aumentos dependientes de la dosis en una serie de genes proinflamatorios que son consistentes con una respuesta inmune antitumoral, evidencia de una infiltración de células T y células asesinas naturales (NK) en la EMT, y la prevención de la activación de citoquinas inmunosupresoras. En conjunto, esta actividad condujo a una impresionante eficacia en monoterapia del PTT-4256 en modelos de cáncer en ratones singénicos tras su administración oral.
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