Investigadores de McMaster y ALK descubren una nueva célula que recuerda las alergias
Nuevas esperanzas para los afectados por alergias alimentarias
"Hemos descubierto un tipo de célula B de memoria que tenía características únicas y una firma genética única que no se había descrito antes", dice Josh Koenig, profesor asistente del Departamento de Medicina de McMaster y co-líder del estudio. "Descubrimos que las personas alérgicas tenían esta célula B de memoria contra su alérgeno, pero las no alérgicas tenían muy pocas, si es que tenían alguna".
Las células B son un tipo de células inmunitarias que producen anticuerpos. Estas células ayudan a combatir las infecciones, pero también pueden causar alergias.
"Digamos que eres alérgico a los cacahuetes. Tu sistema inmunitario, gracias a MBC2, recuerda que eres alérgico a los cacahuetes y, cuando vuelves a encontrarlos, crea más anticuerpos que te producen alergia", explica Koenig.
Para llegar a este descubrimiento, los investigadores crearon tetrámeros -un tipo de molécula fluorescente- a partir de alérgenos como el polen de abedul y los cacahuetes para localizar células B de memoria difíciles de encontrar. Koenig y su equipo escribieron previamente el manual de instrucciones sobre el uso de tetrámeros para localizar estas células escurridizas.
Los investigadores aprovecharon además muestras de ensayos clínicos ALK con inmunoterapia sublingual en comprimidos, que permite secuenciar grandes cantidades de células B productoras de IgE. Utilizando tecnología punta como la transcriptómica unicelular y la secuenciación profunda de repertorios de genes de anticuerpos en muestras de ensayos clínicos, pudieron establecer conexiones directas entre MBC2 e IgE, el tipo de anticuerpo que desencadena la reacción alérgica. Esto proporcionó el contexto necesario que, en última instancia, reveló que el MBC2 es el origen de la alergia.
"Aunque la alergia es la enfermedad más frecuente en todo el mundo, aún no se sabe muy bien cómo se produce y evoluciona hasta convertirse en un trastorno que dura toda la vida. Descubrir las células que albergan la memoria de IgE es un paso adelante clave y un cambio de juego en nuestra comprensión de lo que causa la alergia y cómo el tratamiento, como la inmunoterapia de la alergia, puede modificar la enfermedad", afirma Peter Sejer Andersen, vicepresidente senior y jefe de investigación de ALK. Sejer Andersen codirigió el estudio con Koenig.
"Estamos muy entusiasmados con este hallazgo y agradecidos al equipo de la Universidad McMaster por una colaboración excelente y productiva".
El descubrimiento de MBC2 proporciona a los científicos e investigadores una nueva diana en el tratamiento de las alergias y podría conducir a nuevas terapias.
"El descubrimiento señala realmente dos posibles enfoques terapéuticos que podríamos adoptar", afirma Kelly Bruton, que codirigió la investigación junto a Koenig cuando era estudiante de doctorado en McMaster. Bruton es ahora investigadora postdoctoral en la Universidad de Stanford.
"La primera es dirigirse a esos MBC2 y eliminarlos de una persona alérgica. La otra opción podría consistir en cambiar su función y hacer que hagan algo que no vaya a ser perjudicial en última instancia cuando el individuo se exponga al alérgeno".
Habrá que seguir trabajando para comprender mejor y, en última instancia, crear terapias, pero el descubrimiento de los MBC2 ofrece nuevas esperanzas a los afectados por alergias alimentarias.
"Este es el tipo de descubrimientos que realmente se necesitan para desarrollar la terapia adecuada que bloquee las células correctas y detenga la enfermedad", afirma Koenig.
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Publicación original
Joshua F. E. Koenig, Niels Peter H. Knudsen, Allyssa Phelps, Kelly Bruton, Ilka Hoof, Gitte Lund, Danielle Della Libera, Anders Lund, Lars Harder Christensen, David R. Glass, Tina D. Walker, Allison Fang, Susan Waserman, Manel Jordana, Peter S. Andersen; "Type 2–polarized memory B cells hold allergen-specific IgE memory"; Science Translational Medicine, Volume 16