Las mutaciones del virus de la hepatitis dificultan el tratamiento farmacológico

El estudio allana el camino para la próxima generación de sustancias activas

31.01.2024
© RUB, Marquard

Daniel Todt, André Gömer, Eike Steinmann (detrás a la izquierda), Michelle Jagst (delante a la izquierda) y Mara Klöhn, del Departamento de Virología Médica y Molecular de la Universidad del Ruhr.

Una terapia combinada con varios fármacos es más eficaz que un solo compuesto activo. Al menos para empezar. La hepatitis E afecta a más de 20 millones de personas en todo el mundo. En la mayoría de los casos desaparece sin consecuencias, pero puede suponer un riesgo para las mujeres embarazadas y los pacientes inmunodeprimidos. No existen sustancias activas específicas contra el virus. Investigadores de la Universidad Ruhr de Bochum y de la Facultad de Medicina de Hannover han seguido de cerca la evolución del virus en dos pacientes crónicos sometidos a terapia combinada con el agente antiviral ribavirina y sofosbuvir, desarrollado para combatir la hepatitis C. Identificaron variantes que conducen a la resistencia. Sus hallazgos podrían ayudar a desarrollar mejores sustancias activas. El equipo publicó sus hallazgos en la revista JHep Reports del 2 de enero de 2024.

El virus muta en el organismo

El equipo del estudio realizó el seguimiento de dos pacientes con hepatitis E crónica que no habían respondido previamente a la ribavirina y que fueron tratados con una combinación de sofosbuvir y ribavirina. "En ambos casos, la terapia combinada fue más eficaz que el tratamiento con un solo principio activo", afirma el Dr. André Gömer, del Departamento de Virología Médica y Molecular de la Universidad Ruhr de Bochum. "En ambos pacientes, el ARN viral en sangre y heces descendió inicialmente casi hasta el límite de detección". Esta observación coincide con los resultados de la terapia de otras enfermedades víricas como el VIH, que también se trata con combinaciones de sustancias activas individuales.

El estudio allana el camino para la próxima generación de sustancias activas

Sin embargo, en una fase posterior se volvieron a detectar más virus de la hepatitis E (VHE), al aparecer variantes resistentes. En concreto, las variantes denominadas A1343V y G1634R resultaron ser resistentes a la terapia combinada. "Sin embargo, la carga viral se mantuvo baja en ambos pacientes y la infección se curó por completo en uno de ellos en el transcurso de varios meses", subraya la Dra. Katja Dinkelborg, clínica e investigadora de Hannover. "El otro paciente también se recuperó tras otro ciclo corto de tratamiento con ribavirina, lo que significa que el tratamiento combinado con sofosbuvir debería considerarse en casos de ciclos graves de hepatitis E crónica tras el fracaso de la monoterapia con ribavirina."

No obstante, el equipo de investigación señala que la hepatitis E sigue siendo un grave problema de salud mundial debido a la falta de fármacos específicos contra el VHE. "Aunque fármacos como la ribavirina, el interferón y el sofosbuvir han demostrado su potencial, la rápida aparición de variantes resistentes plantea un reto considerable", concluye el profesor Benjamin Maasoumy, consultor principal del Departamento de Gastroenterología, Hepatología, Infectología y Endocrinología de la Facultad de Medicina de Hannover.

El estudio actual no sólo pone de relieve la eficacia y las limitaciones del tratamiento actual, sino que también proporciona valiosos conocimientos sobre la dinámica evolutiva del VHE, allanando el camino para la próxima generación de tratamientos antivirales".

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