Avances en la mejora de las vacunas
Nuevos adyuvantes ensamblados a partir de un conjunto de construcción química
Para garantizar que las vacunas proporcionen una inmunización fuerte y duradera, a menudo es necesario complementar la propia vacuna (antígeno) con aditivos que estimulen el sistema inmunitario: los adyuvantes. En la actualidad, sólo unas pocas sustancias han sido aprobadas para su uso como adyuvantes. En la revista Angewandte Chemie, un equipo de investigadores ha presentado un espectro de posibles adyuvantes. Empezaron con el estimulante inmunitario α-glactosil ceramida (α-GalCer) y sintetizaron muchas variantes diferentes a partir de un conjunto de cuatro bloques de construcción.
© Wiley-VCH
La α-GalCer es un glicolípido sintético (un compuesto formado por bloques de grasa y azúcar) basado en compuestos similares encontrados en las esponjas marinas. Se une al CD1-d, un receptor especial de las células presentadoras de antígenos. Esto activa determinadas células inmunitarias e induce la secreción de citoquinas que estimulan el sistema inmunitario. De este modo, esta sustancia potencia la respuesta inmunitaria, ayuda en la lucha contra agentes patógenos y células tumorales y reduce las reacciones autoinmunitarias. Entre los análogos de α-GalCer recién sintetizados, el equipo dirigido por Berhnard Westermann, Daniel G. Rivera y Carlos A. Guzmán, del Instituto Leibniz de Bioquímica Vegetal (Halle/Saale) y el Centro Helmholtz para la Investigación de Infecciones (Braunschweig), identificó una serie de compuestos que tienen una actividad significativamente mejor y/o algo diferente.
La clave de su éxito fue el uso de una reacción especial para la síntesis de los análogos de α-GalCer: en una reacción conocida como reacción Ugi de cuatro componentes, las moléculas diana se ensamblan en un solo paso a partir de cuatro bloques de construcción individuales. El equipo varió ampliamente estos cuatro componentes en un método combinatorio y sintetizó una colección de diferentes derivados de α-GalCer. En concreto, utilizaron un grupo funcional(el sustituyente N del enlace amida) que no se había empleado antes en la derivatización de α-GalCer. Esto permitió al equipo introducir muchas funcionalidades adicionales diferentes en sus análogos de α-GalCer.
Esta estrategia condujo al descubrimiento de compuestos que desencadenan una mayor estimulación de las células T específicas de antígeno y una mayor reacción de los anticuerpos cuando se administran a ratones junto con un antígeno modelo, ya sea por inyección o a través de la mucosa nasal. Además, varios análogos funcionalizados de α-GalCer demostraron una mayor actividad adyuvante in vitro y en estudios con animales que un α-GalCer previamente optimizado (conjugado con polietilenglicol) para este fin.
Curiosamente, algunos de los nuevos análogos mostraron efectos algo diferentes sobre el sistema inmunitario, lo que hace posible provocar respuestas inmunitarias equilibradas de forma diferente mediante la variación controlada de la derivatización. Esto podría hacer posible el desarrollo de adyuvantes que puedan adaptarse con precisión a los requisitos de los patógenos en cuestión. Además, sería posible introducir un sitio de unión adicional a través del cual el antígeno podría unirse directamente al adyuvante sin comprometer su efecto, un requisito para el desarrollo de vacunas autoadyuvantes.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
Publicación original
Yanira Méndez, Aldrin V. Vasco, Thomas Ebensen, Kai Schulze, Mohammad Yousefi, Mehdi D. Davari, Ludger A. Wessjohann, Carlos A. Guzmán, Daniel G. Rivera, Bernhard Westermann; "Diversification of a Novel α‐Galactosyl Ceramide Hotspot Boosts the Adjuvant Properties in Parenteral and Mucosal Vaccines"; Angewandte Chemie International Edition, 2023-11-29
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