Nuevos anticuerpos neutralizan las bacterias resistentes

Los anticuerpos ampliamente neutralizantes ya se utilizan para luchar contra los virus: este enfoque también podría ayudar a tratar las infecciones por bacterias multirresistentes en el futuro

07.11.2023

Un equipo de investigadores ha descubierto anticuerpos que podrían dar lugar a un nuevo enfoque para tratar las infecciones agudas y crónicas por la bacteria Pseudomonas aeruginosa. Debido a sus numerosos mecanismos de resistencia, la P. aeruginosa se asocia a una elevada morbilidad y mortalidad y puede causar infecciones complicadas y peligrosos casos de sepsis en pacientes gravemente enfermos. El equipo de científicos de la Universidad de Colonia, el Hospital Universitario de Colonia, el Centro Helmholtz de Investigación de Infecciones de Braunschweig y el Hospital Universitario de Hamburgo-Eppendorf aisló los anticuerpos a partir de células inmunitarias de enfermos crónicos y describió sus mecanismos de unión. El estudio "Discovery of highly neutralizing human antibodies targeting Pseudomonas aeruginosa" se publicó en la prestigiosa revista científica Cell.

Las bacterias resistentes a los antibióticos son un problema sanitario crucial en todo el mundo, no sólo para las personas infectadas, sino también para nuestros sistemas sanitarios en general. Las infecciones por la bacteria P. aeruginosa, en particular, son una amenaza debido a sus numerosos mecanismos de resistencia, que a menudo provocan complicadas infecciones pulmonares y peligrosas sepsis, sobre todo en pacientes graves. Además, el patógeno puede colonizar permanentemente órganos como los pulmones, donde favorece el daño tisular progresivo. A menudo hay que recurrir a los llamados antibióticos de último recurso para tratar a los pacientes infectados, pues los tratamientos estándar ya no funcionan. Por tanto, se necesitan urgentemente nuevos enfoques terapéuticos para garantizar un tratamiento eficaz de las infecciones por patógenos multirresistentes como P. aeruginosa en el futuro.

En su estudio, los investigadores estudiaron si el método de aislar anticuerpos humanos ampliamente neutralizantes, que ha dado buenos resultados en infecciones víricas, podría utilizarse también para desarrollar nuevas terapias contra infecciones bacterianas. "Muchos de los anticuerpos terapéuticos que ya se utilizan contra los virus se han aislado y desarrollado a partir de individuos infectados, recuperados o vacunados", explica el autor principal, el Dr. Alexander Simonis, médico residente del Servicio de Infectología del Departamento I de Medicina Interna y jefe del grupo de investigación junior "Inmunoterapias contra infecciones bacterianas", financiado por el BMBF, en el Centro de Medicina Molecular de Colonia de la UoC.

El equipo de investigación aisló anticuerpos muy eficaces contra este patógeno a partir de células inmunitarias de pacientes con fibrosis quística infectados crónicamente por P. aeruginosa. Estos anticuerpos bloquean un importante factor de virulencia de la bacteria, el llamado sistema de secreción de tipo III, que desempeña un papel importante sobre todo en las infecciones graves por P. aeruginosa. En experimentos exhaustivos con cultivos celulares y modelos animales, los investigadores demostraron que los nuevos anticuerpos son tan eficaces contra la bacteria como los antibióticos convencionales. Sin embargo, dado que la actividad de estos anticuerpos es independiente de los mecanismos de acción y resistencia de los antibióticos, estos llamados patobloqueantes también pueden -a diferencia de muchos antibióticos convencionales- actuar sobre bacterias muy resistentes.

Los hallazgos y los métodos experimentales también pueden aplicarse a otros patógenos bacterianos, por lo que representan un nuevo y prometedor enfoque para el tratamiento de infecciones por bacterias multirresistentes", concluye el último autor del estudio, el profesor Dr. Jan Rybniker, médico del Servicio de Infectología del Departamento I de Medicina Interna y jefe de la "Unidad de Investigación Traslacional - Enfermedades Infecciosas" del Hospital Universitario de Colonia y del Centro de Medicina Molecular de Colonia de la UoC.

El estudio se llevó a cabo con financiación del Programa de Científicos Clínicos de la Facultad de Medicina de la UOC, el Programa de Promoción Profesional del Centro de Medicina Molecular de Colonia y la medida de financiación "Grupos de jóvenes investigadores en investigación de infecciones" del Ministerio Federal de Educación e Investigación, que apoya al Dr. Simonis desde mayo de 2022 con un grupo de investigación junior.

Los científicos planean ahora seguir desarrollando los anticuerpos y probarlos en ensayos clínicos. A largo plazo, prevén utilizar los anticuerpos como parte de un nuevo enfoque terapéutico, especialmente en infecciones agudas y graves por P. aeruginosa. Según los investigadores, los anticuerpos también ofrecen la posibilidad de proteger mediante inmunización pasiva a pacientes con mayor riesgo de infecciones por P. aeruginosa, especialmente en unidades de cuidados intensivos o en caso de cáncer.

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