Innovación en medicina nuclear: por primera vez se descodifican a nivel celular las señales PET en tumores cerebrales
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El glioblastoma es uno de los cánceres malignos del cerebro más frecuentes en adultos. Se caracteriza por su especial resistencia a las inmunoterapias actuales. Para comprender mejor este tipo de tumor y desarrollar terapias más eficaces, los investigadores se están centrando en el entorno tumoral, el tejido en el que se desarrolla y crece el tumor, y especialmente en las células inmunitarias.
Identificar las células inmunitarias ha sido un reto importante. Un método de investigación es la tomografía por emisión de positrones. En un examen PET se inyectan por vía intravenosa pequeñas cantidades de sustancias marcadas radiactivamente, los llamados trazadores, que se distribuyen por el cuerpo y las células cerebrales y se hacen visibles con ayuda de una cámara PET. De este modo, el biomarcador es perceptible en el tejido, lo que permite conocer la actividad y el papel de las células inmunitarias.
"Sin embargo, la heterogeneidad de los tipos celulares en el entorno tumoral dificulta la interpretación precisa de las señales de PET", explica el Dr. Matthias Brendel, director adjunto de la Clínica y Policlínica de Medicina Nuclear de la LMU Klinikum München. Por ello, el equipo de Brendel desarrolló un nuevo método para resolver las señales del trazador PET a nivel celular. El método consiste en la inyección del radiotrazador y el posterior aislamiento y medición de las células. Esto permite mapear las señales del trazador PET a nivel celular en los glioblastomas, y así resolver la contribución y el papel de las células inmunitarias.
El papel de la proteína translocadora
Este método se ha utilizado ahora para aclarar, por ejemplo, el papel de las células inmunitarias en relación con la proteína translocadora en el glioblastoma. "Se ha demostrado que la proteína translocadora no es un biomarcador específico de las células inmunitarias, sino que la mayor parte de la señal PET se debe a las células tumorales", explica Laura Bartos, estudiante de medicina humana y primera autora del trabajo. "Pudimos detectar alrededor del 90 por ciento de las más de 7.000 proteínas analizadas tanto en células tumorales como inmunitarias. Sin embargo, nos interesaba especialmente saber qué proteínas sólo aparecen en las células inmunitarias", explica Bartos. "Lo conseguimos; pudimos identificar proteínas diana que aumentaban mucho en las células inmunitarias del tejido enfermo, pero no en las tumorales". A partir de ahí, el equipo espera desarrollar nuevos radiotrazadores para rastrear la respuesta de las células inmunitarias. "Los resultados iniciales son muy prometedores", afirma Brendel.
Por último, utilizaron la histología 3D, un examen tridimensional de una muestra de tejido, para examinar el tejido tumoral en su totalidad y clasificar las señales PET en el contexto del número de células detectadas. "En conjunto, podemos ver si la señal PET puede explicarse por la captación celular o hasta qué punto otros factores, como una barrera hematoencefálica dañada, también contribuyen a la señal", resume Bartos esta parte del experimento.
Aplicación a enfermedades neurológicas
l nuevo método no sólo es valioso para el diagnóstico y el abordaje terapéutico de los tumores cerebrales. "Con este método, la PET puede utilizarse para resolver todas las señales que pueden generarse en el cerebro", afirma Brendel. "Por ejemplo, nuestro grupo de investigación ya lo está utilizando en la investigación del Alzheimer para investigar el depósito de la proteína tau mediante la tecnología PET". El nuevo método es, por tanto, una innovación importante para todo el campo de la investigación neurológica.
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