Romper las malas barreras mediante una aspiradora molecular
Una aspiradora molecular
Los triglicéridos son la forma en que se almacena la energía de las grasas en nuestros tejidos. "Las micobacterias también acumulan triglicéridos", explica Lars Schäfer. "Pero además de almacenar energía, estas moléculas son también un componente clave que contribuye a sellar su barrera celular". Esta molécula de alta energía necesita ser transportada desde el interior de la célula bacteriana (el espacio citoplasmático) a través de la membrana, para depositarse finalmente en la barrera micobacteriana. Hasta ahora se desconocían los detalles precisos de este viaje molecular. "Trabajando en equipo con los biólogos estructurales Profesor Markus Seeger y Dr. Sille Remm en Zurich, hemos utilizado simulaciones por ordenador para revelar cómo los triglicéridos son cazados desde la proteína transmembrana RV1410 que, como una aspiradora, los extrae de la membrana bacteriana a través de portales laterales en la estructura de la proteína."
La carrera de relevos del caballo de Troya
Pero, ¿cómo se transportan finalmente los triglicéridos desde la membrana y se depositan en la barrera? Aquí entra en juego el segundo actor intermedio, la LprG, una proteína periplásmica que se ancla a la membrana y recorre su superficie en busca de triglicéridos. La LprG tiene un bolsillo hidrófobo que, una vez emparejado con la RV1410, crea un túnel grasiento por el que pasa el triglicérido "testigo" en una carrera de relevos para llegar finalmente a la barrera. "Simulamos el sistema RV1410-LprG integrado en una membrana micobacteriana realista y describimos esta carrera de relevos de triglicéridos con detalle atomístico", explica Dario De Vecchis. "Se podría pensar en la membrana micobacteriana como el campo de batalla de Troya, donde los científicos intentan conquistar las murallas del patógeno explotando el sistema RV1410-LprG como caballo de Troya", describe Dario De Vecchis. Revelar la vía molecular de los triglicéridos podría abrir nuevas estrategias para atacar el sistema RV1410-LprG, debilitar la barrera micobacteriana, aumentar la permeabilidad antimicrobiana y, en última instancia, conducir a terapias más eficaces contra la tuberculosis".
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Sille Remm, Dario De Vecchis, Jendrik Schöppe, Cedric A. J. Hutter, Imre Gonda, Michael Hohl, Simon Newstead, Lars V. Schäfer, Markus A. Seeger: "Structural basis for triacylglyceride extraction from mycobacterial inner membrane by MFS transporter Rv1410."; Nature Communications, 2023,
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