Células T transgénicas contra tumores cerebrales malignos
Ensayo de una nueva forma de terapia
Científicos del Centro Alemán de Investigación Oncológica (DKFZ) y del Centro Médico Universitario de Mannheim (UMM) han probado con éxito por primera vez en ratones una nueva forma de inmunoterapia celular contra tumores cerebrales.
Los glioblastomas son los tumores cerebrales más agresivos. Se extienden difusamente por el cerebro y son difíciles de extirpar por completo mediante cirugía. La quimioterapia o la radioterapia también suelen tener una eficacia limitada. Para encontrar nuevas opciones de tratamiento más eficaces para los afectados, médicos y científicos están probando numerosos enfoques inmunoterapéuticos, entre ellos las llamadas terapias "adoptivas" con células T: Se trata de aislar células T del paciente, modificarlas en una placa de cultivo y transferirlas de nuevo al paciente. Los médicos están aplicando diversos enfoques.
Lukas Bunse, científico del Centro Alemán de Investigación Oncológica (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) y médico del Centro Médico Universitario de Mannheim, apuesta en su estudio actual por el concepto comparativamente nuevo de "células transgénicas receptoras de células T": Para ello, primero se inoculó a pacientes con tumores cerebrales un fragmento antigénico de la proteína NLGN4X (Neuroligin4X). Esta proteína interviene en la formación de sinapsis. Se encuentra en grandes cantidades en las células del glioblastoma, pero es prácticamente indetectable en el tejido cerebral sano.
A continuación, el equipo de Bunse aisló de la sangre de los individuos vacunados las células T que habían sido activadas por NLGN4X y, por consiguiente, portaban un receptor de células T que "reconocía" específicamente este antígeno asociado al glioblastoma.
Sin embargo, como de este modo sólo pueden obtenerse unas pocas células T específicas de NLGN4X, que no son suficientes para la terapia celular, los científicos recurrieron a un truco: aislaron el gen que codifica el receptor de células T específico de NLGN4X. A continuación, pudieron utilizarlo para equipar células T procedentes de la sangre de donantes o también líneas de células T en la placa de cultivo. De este modo, consiguieron producir grandes cantidades de células T con idéntica especificidad, todas las cuales reconocen el antígeno del cáncer NLGN4X.
A continuación, el equipo de Bunse demostró que las células T específicas de NLGN4X son capaces de destruir células tumorales cerebrales en la placa de cultivo. Los ratones portadores de tumores cerebrales tratados con células T humanas transgénicas específicas de NLGN4X respondieron al tratamiento en más de un 40 por ciento. Los tumores se redujeron y los animales sobrevivieron más tiempo que sus congéneres no tratados.
Después de que estos estudios iniciales arrojaran resultados tan prometedores, Lukas Bunse espera que los receptores de células T inducidos por vacunas y dirigidos contra antígenos tumorales cerebrales podrían ser un enfoque prometedor para desarrollar nuevas inmunoterapias contra el glioblastoma. En el melanoma, el cáncer maligno de piel negra, ya se ha demostrado que tales células T transgénicas receptoras de células T prolongan la vida de algunos pacientes. Según el científico, también es concebible generar terapias celulares transgénicas de receptores de células T contra antígenos cancerígenos individuales de cada paciente.
Mucho más avanzadas en su desarrollo clínico que las células transgénicas receptoras de células T son las terapias celulares que utilizan las llamadas células CAR-T (receptor de antígeno quimérico), que ya han sido aprobadas para el tratamiento de diversas leucemias y linfomas. Pero los dos enfoques de terapia celular difieren en un aspecto importante. "Con las células transgénicas del receptor de células T, también podemos dirigirnos a antígenos que sólo se encuentran en el interior de las células cancerosas y cuyos fragmentos se exhiben en la superficie celular a través de moléculas de presentación conocidas como CMH de clase 1", explica Lukas Bunse. Esto no es posible con el receptor de las células CAR-T".
Michael Platten, director del Departamento de Neurología del Centro Médico Universitario de Mannheim y jefe de departamento del Centro Alemán de Investigación Oncológica, resume: "Ahora trabajaremos intensamente para poder probar este concepto en la clínica."
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