Desembalar de forma inteligente
Cómo cambian los adenovirus entrantes su estructura de cromatina para una expresión génica eficiente
Los adenovirus, conocidos por su baja patogenicidad y su accesibilidad tecnológica, se han convertido en instrumentos de muchas aplicaciones terapéuticas, entre ellas como plataforma de vectores de vacunación durante la reciente pandemia de SARS-CoV-2. Una de las claves de su eficacia es la notable eficiencia con la que se transporta y expresa su material genético.
Dos equipos científicos dirigidos por Gernot Laengst, de la Universidad de Ratisbona, y Harald Wodrich, de la Universidad de Burdeos, han logrado comprender este proceso con un detalle sin precedentes. Utilizando técnicas avanzadas de microscopía y análisis de la estructura del genoma, trazaron las primeras etapas de la infección adenoviral en células humanas. Este método permitió describir en detalle el genoma vírico intrincadamente envuelto con la proteína vírica pVII dentro del virión entrante. Además, su investigación reveló la transformación de la estructura de la cromatina viral, convirtiendo el genoma densamente empaquetado en una plantilla excepcionalmente eficiente para la expresión génica a medida que atraviesa desde la superficie celular hasta el núcleo de la célula.
Los científicos pudieron demostrar que, en el virus, el ADN vírico está estrechamente envuelto alrededor de la proteína vírica pVII. Esta conformación única facilita el acomodo perfecto del genoma dentro de la cápside viral confinada. Una vez que el virus entra en la célula, el ADN viral empaquetado completa su viaje al núcleo en aproximadamente 30 minutos. Tras la liberación de la cápside y la importación nuclear, partes del genoma vírico alteran la configuración de transporte y se abren. Durante este proceso, unas pocas proteínas pVII son específicamente eliminadas y sustituidas por proteínas histonas celulares en los sitios reguladores de los genes virales activados tempranamente. Este intercambio estratégico con las proteínas histonas desbloquea el potencial de la información genética viral para secuestrar la maquinaria de transcripción celular, permitiendo una expresión génica eficiente - un proceso que comienza unos treinta minutos después de que el genoma llegue al núcleo, culminando en la infección celular.
Al comprender la intrincada dinámica estructural del genoma adenoviral durante las fases iniciales de la infección, los investigadores pretenden aprovechar este conocimiento para mejorar el diseño de vectores adenovirales. Esto promete perfeccionar aplicaciones como la vacunación y la terapia génica, aumentando así tanto la seguridad como la eficacia.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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