Un prometedor anticuerpo monoclonal terapéutico en investigación para tratar las infecciones crónicas por hepatitis B y D
La hepatitis B crónica, que afecta a cientos de millones de personas, es un problema sanitario mundial muy extendido para el que aún no existe cura. En un estudio preclínico en el que han participado el Centro Alemán de Investigación de Infecciones (DZIF), el Hospital Universitario de Heidelberg, el Centro Médico Universitario de Hamburgo-Eppendorf y la empresa estadounidense Vir Biotechnology, se ha demostrado el potencial de un anticuerpo monoclonal humano en investigación diseñado para el tratamiento de la hepatitis B crónica y la hepatitis D. A partir de los resultados, se están realizando ensayos clínicos con el anticuerpo monoclonal VIR-3434. Basándose en los resultados, se están realizando ensayos clínicos con el anticuerpo monoclonal VIR-3434.
La infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) supone una grave amenaza para aproximadamente 300 millones de personas en todo el mundo, ya que provoca enfermedades hepáticas y cáncer. Aproximadamente el cuatro por ciento de las personas afectadas están coinfectadas crónicamente con el virus de la hepatitis delta (VHD), lo que agrava la gravedad de la enfermedad. Los tratamientos actuales sólo proporcionan tasas de curación limitadas y requieren tiempos de terapia indefinidos.
Un equipo de científicos del DZIF de Heidelberg y Hamburgo-Eppendorf apoyó el desarrollo preclínico de VIR-3434, un anticuerpo monoclonal (mAb) descubierto por Vir Biotechnology, Inc. que se dirige específicamente al antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) localizado en la envoltura vírica. Este estudio preclínico muestra cómo el anticuerpo monoclonal humano en investigación diseñado previene eficazmente la diseminación viral y reduce las cantidades de partículas virales y antígeno en un modelo de ratón para la coinfección VHB/VHD. El exhaustivo estudio preclínico se publicó recientemente en Journal of Hepatology.
Un enfoque específico
Los investigadores aislaron y cribaron varios anticuerpos monoclonales de células B de memoria de individuos vacunados contra el VHB que se dirigen específicamente a un epítopo conformacional (un epítopo formado mediante el plegamiento tridimensional de la proteína que reúne aminoácidos distantes) dentro del bucle antigénico del antígeno de superficie pequeño de la hepatitis B. Entre una serie de más de 30 anticuerpos generados, que se ensayaron utilizando el sistema de infección in vitro más avanzado disponible y establecido en el Hospital Universitario de Heidelberg, un mAb denominado HBC34 demostró una potente actividad de neutralización contra el VHB y el VHD. Este último es un virus satélite que secuestra las proteínas de superficie del VHB para infectar los hepatocitos humanos. Se ha demostrado que la actividad es pangenotípica, lo que demuestra que el HBC34 neutraliza todos los genotipos conocidos del VHB y el VHD. Las modificaciones en la estructura del mAb HBC34 para mejorar su potencia generaron el VIR-3434 como un prometedor candidato mAb para el desarrollo clínico.
"Además de la potente actividad neutralizadora del VIR-3434, hemos modificado la porción Fc del mAb -la cola de la molécula de anticuerpo, crucial en la respuesta inmunitaria- para aumentar su unión a determinadas células inmunitarias", explica el Dr. Florian Lempp, coautor y autor del artículo y director de virología de Vir. "VIR-3434 tiene el potencial de eliminar rápidamente de la circulación tanto las partículas virales como las subvirales".
A continuación, los investigadores probaron la capacidad de neutralización de VIR-3434 en un modelo de ratón hepático-humano desarrollado en el Centro Médico Universitario de Hamburgo-Eppendorf (UKE) por el equipo en torno a la profesora Maura Dandri, científica del DZIF sobre hepatitis vírica en el UKE y coautora del trabajo. Los hígados de estos ratones están poblados de hepatocitos humanos primarios, el único tipo celular infectado por el VHB y el VHD en humanos. Los estudios in vivo fueron esenciales para demostrar que el mAb seleccionado in vitro, VIR-3434, era capaz de bloquear la diseminación viral en el hígado de ratones infectados por el VHB y coinfectados por el VHB/VHD.
"Descubrimos que VIR-3434 no sólo neutraliza la infección por VHB y VHD con gran potencia in vivo", explica el Dr. Tassilo Volz, coprimer autor del estudio, "sino que también reduce eficazmente la viremia -el número de virus en el torrente sanguíneo- y los niveles de antígenos virales circulantes en animales infectados crónicamente."
"VIR-3434 puede proporcionar una nueva opción potencial para el tratamiento de pacientes con hepatitis B y D crónicas, y ayudar en la prevención de estas enfermedades. Las fuertes propiedades de neutralización del anticuerpo y los prometedores resultados en nuestro modelo preclínico de infección pueden ofrecer esperanza a pacientes de todo el mundo", añade el Prof. Dandri.
Probar VIR-3434 en la clínica
A partir de estos resultados, ya se están realizando estudios clínicos para determinar la seguridad y eficacia de VIR-3434 en seres humanos. Los investigadores esperan que VIR-3434, que también se está estudiando en combinación con otros agentes en investigación, pueda proporcionar una terapia muy necesaria para combatir las hepatitis B y D crónicas y las devastadoras consecuencias de la infección crónica por estos virus.
"El aislamiento y la caracterización con éxito de VIR-3434 podrían marcar un punto de inflexión significativo en el tratamiento de las hepatitis B y D. Si se valida mediante ensayos clínicos, el VIR-3434 podría proporcionar un tratamiento muy eficaz para la hepatitis B y D. Si se sigue validando mediante ensayos clínicos, este mAb podría ofrecer una importante opción terapéutica para los pacientes con hepatitis B y D crónicas", subraya el coautor y científico del DZIF, el Prof. Stephan Urban, del Hospital Universitario de Heidelberg.
La investigación descrita sobre VIR-3434, que incorpora la tecnología Xencor Xtend™ (una plataforma innovadora que permite prolongar la vida media de los anticuerpos), es el resultado de una fructífera colaboración de científicos del Centro Alemán de Investigación de Infecciones (DZIF) y con el socio industrial Vir. El proyecto encaja en el tema puente del DZIF "Terapias basadas en anticuerpos", cuyo objetivo es conectar a expertos de las distintas áreas de investigación del DZIF para avanzar en el desarrollo, la producción y los ensayos clínicos de anticuerpos monoclonales terapéuticos.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
Publicación original
Más noticias del departamento ciencias
Reciba la industria de las ciencias biológicas en su bandeja de entrada
No se pierda nada a partir de ahora: Nuestro boletín electrónico de biotecnología, productos farmacéuticos y ciencias de la vida le pone al día todos los martes y jueves. Las últimas noticias del sector, los productos más destacados y las innovaciones, de forma compacta y fácil de entender en su bandeja de entrada. Investigado por nosotros para que usted no tenga que hacerlo.
