El factor de riesgo de los trastornos psiquiátricos tiene efectos diferentes según el sexo
El gen de riesgo también puede tener efectos positivos
El FKBP51 se considera un factor de riesgo de trastornos psiquiátricos. Sin embargo, por primera vez, los resultados de nuevas investigaciones han mostrado efectos positivos: En lugar de poner ansiosas a las personas o mermar su capacidad de pensar, la proteína puede tener el efecto contrario y fomentar así la resiliencia. Su efecto depende del tipo de células en las que se active. Además, el sexo desempeña un papel decisivo: Las hembras de los animales modelo reaccionaron con miedo o coraje a la proteína, mientras que los machos se debilitaron o fortalecieron cognitivamente. Los resultados no facilitan el desarrollo de un fármaco bloqueante. Pero demuestran aún más la importancia de la investigación básica y de los estudios específicos por sexo.
El hecho de que el FKBP51 sea un factor de riesgo para la aparición de trastornos psiquiátricos relacionados con el estrés se ha demostrado en repetidas ocasiones, entre otros, a través de una amplia investigación llevada a cabo por el Instituto Max Planck de Psiquiatría en los últimos años. La investigación en este campo es cada vez más detallada, y ahora los científicos presentan un estudio que sugiere que los efectos del FKBP51 son más complejos de lo que se pensaba.
El equipo, dirigido por el jefe del grupo de investigación Mathias Schmidt, estudió la función de la proteína en dos poblaciones celulares diferentes. En las células glutamatérgicas, que tienen un efecto excitador sobre las células nerviosas, y en las células GABAérgicas, que tienen un efecto inhibidor. Además, los neurocientíficos también diferenciaron según el sexo de los animales de prueba. Esto se debe a que trastornos como la depresión se dan con el doble de frecuencia en mujeres que en hombres. Pero los estudios que investigan las diferencias específicas por sexo son escasos. Para esta investigación básica se utilizaron ratones como organismo modelo.
Los resultados son sorprendentes: los efectos son opuestos. En las hembras, el "gen de riesgo" FKBP51 manipula la ansiedad; en los machos, afecta al rendimiento cognitivo. Si nos fijamos en los distintos tipos de células, los efectos también son opuestos. Cuando se bloquea el FKBP51 en las células GABAérgicas, las hembras reaccionan con menos ansiedad, mientras que los machos obtienen mejores resultados cognitivos. En las células glutamatérgicas ocurre justo lo contrario: las hembras reaccionan con más ansiedad y los machos tienen más problemas cognitivos.
Así pues, el "gen de riesgo" FKBP51 también puede tener efectos positivos, como se demuestra por primera vez en este estudio. Según el lugar de acción y el sexo, puede causar fenotipos de trastornos psiquiátricos relacionados con el estrés, pero también puede tener un efecto promotor de la resiliencia. "Eso no me sorprende del todo", admite Schmidt, "FKBP51 se encuentra en tantos lugares del cuerpo - si fuera tan dañino, habría sido regulado a la baja durante la evolución".
Además del nivel conductual, los investigadores también analizaron el nivel estructural. Mediante técnicas de imagen, pudieron demostrar que una región del cerebro que controla el comportamiento ansioso estaba alterada en las hembras de ratón. En los machos, el hipocampo, que controla las capacidades cognitivas, estaba alterado. Estos resultados encajan perfectamente con los cambios de comportamiento específicos de cada sexo y se vieron reforzados por los hallazgos a nivel de expresión génica en estas regiones.
Así pues, la FKBP51 es más complicada de lo previsto. Los farmacólogos ya están trabajando en agentes para bloquear el factor de riesgo. A la luz de este nuevo estudio, es probable que esto sea aún más difícil, un proceso típico en el desarrollo de fármacos. "Nuestros resultados demuestran lo importante que es investigar los efectos fundamentales, especialmente de forma específica para cada sexo", resume Schmidt.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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