Un "perfil" epigenético identifica posibles dianas para el tratamiento de la EPOC
Los científicos han establecido un perfil epigenético detallado de los fibroblastos de la EPOC, identificando posibles dianas para su tratamiento
La EPOC afecta a unos 600 millones de personas en todo el mundo. La enfermedad se caracteriza por inflamación crónica, estrechamiento progresivo de las vías respiratorias y destrucción de los alvéolos. A pesar de la propagación mundial de la enfermedad, aún se desconocen los mecanismos moleculares que subyacen a la alteración de la función de los fibroblastos pulmonares en la EPOC. "Sabemos, por ejemplo, que el tabaquismo -principal factor de riesgo de la EPOC- altera fuertemente el epigenoma de las células pulmonares. Sin embargo, aún no sabemos qué cambios epigenéticos se producen en los fibroblastos pulmonares durante el curso de la enfermedad y cómo estos cambios desencadenan vías de señalización aberrantes que impulsan el deterioro de las funciones de los fibroblastos en la EPOC", afirma María Llamazares-Prada, del Centro Alemán de Investigación Oncológica (DKFZ), una de las primeras autoras del estudio actual.
Los cambios en los programas celulares están controlados por una serie de modificaciones epigenéticas. Estas marcas químicas influyen en qué genes se leen y cuáles no. El mecanismo epigenético mejor estudiado es la unión de grupos metilo al ADN.
Ya se han estudiado cambios en el patrón de metilación en la EPOC, pero sobre todo en poblaciones celulares mixtas. Junto con colegas de la Universidad de Cardiff, el Translational Lung Research Center, Boehringer Ingelheim y el Instituto BioMedX de Heidelberg, Uwe Schwartz y Llamazares han analizado ahora por primera vez el metiloma de fibroblastos aislados de EPOC en distintas fases de la enfermedad a alta resolución.
Los investigadores descubrieron que al principio de la enfermedad se producen cambios significativos en la metilación, sobre todo en las regiones reguladoras del genoma. Ciertas proteínas pueden acoplarse a estas regiones del genoma, activando o inhibiendo la transcripción e influyendo así en la actividad de diversos genes.
Un hallazgo importante del equipo fue que las regiones con patrones de metilación alterados contienen sitios de unión para los dos factores de transcripción TCF21 y FOSL2/FRA2. TCF21 y FOSL2/FRA2 regulan importantes procesos celulares asociados a la EPOC en fibroblastos. Este descubrimiento, combinado con la integración de los datos de metilación del ADN y de expresión génica, condujo a la selección de 110 genes candidatos que podrían controlar los cambios típicos de la EPOC en los fibroblastos.
Renata Z. Jurkowska, de la Universidad de Cardiff (Reino Unido), autora principal del estudio, explica: "Nuestro objetivo era apoyar el desarrollo de nuevas estrategias de diagnóstico de la EPOC en fase inicial y también hallar pruebas de genes con propiedades potenciales como impulsores de la enfermedad. Ahora es necesario seguir investigando para averiguar qué genes diana de los fibroblastos pulmonares están controlados en su actividad por los reguladores que hemos identificado y qué papel específico desempeñan en el desarrollo de la enfermedad". Los resultados abren una nueva ventana a la comprensión de la base epigenética de la EPOC y podrían contribuir a enfoques terapéuticos innovadores para esta enfermedad incurable."
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Alemán se puede encontrar aquí.
Publicación original
Uwe Schwartz, Maria Llamazares Prada, Stephanie T Pohl, Mandy Richter, Raluca Tamas, Michael Schuler, Corinna Keller, Vedrana Mijosek, Thomas Muley, Marc A Schneider, Karsten Quast, Joschka Hey, et al: "High-resolution transcriptomic and epigenetic profiling identifies novel regulators of COPD"; EMBO Journal 2023.
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