Las células T gamma delta pueden combatir el cáncer de mama agresivo
Los investigadores descubren un mecanismo por el que las células cancerosas escapan al sistema inmunitario
El cáncer de mama triple negativo (CMTN) es la forma más agresiva y mortal de cáncer de mama, con opciones de tratamiento limitadas y una alta probabilidad de recidiva. El crecimiento tumoral y la recidiva del TNBC están impulsados por las células madre del cáncer de mama, por lo que se necesitan urgentemente terapias mejoradas que puedan eliminar esas células resistentes. Investigadores de la Universidad de Friburgo descubrieron que la diferenciación coordinada y los cambios en el metabolismo de las células madre del cáncer de mama las hacen invisibles para el sistema inmunitario. Contrarrestar el cambio metabólico con el fármaco zolendronato podría hacer más eficaz la inmunoterapia con células T gamma delta contra el TNBC. El equipo de investigación estuvo dirigido por la Prof. Dra. Susana Minguet, del Cluster of Excellence CIBSS - Centre for Integrative Biological Signalling Studies de la Universidad de Friburgo, en colaboración con el Dr. Jochen Maurer, del Hospital Universitario RWTH de Aquisgrán, la Dra. Mahima Swamy, de la Universidad de Dundee/Escocia, y colaboradores del Hospital Universitario de Friburgo. El estudio se publicó en el Journal Cancer Immunology Research, una revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer.
El mandala representa artísticamente los resultados de la investigación: El círculo de colores representa una célula madre de cáncer de mama (BCSC) cuyas estructuras superficiales pueden ser reconocidas y eliminadas por las células T gamma delta. Los patrones grises ilustran BCBCs que han concertado diferenciación y escape inmune, permaneciendo invisibles a las células inmunes.
Susana Minguet / CIBSS, BIOSS, Universität Freiburg
Las células TNBC se esconden de los linfocitos T gamma delta
Las células T gamma delta reconocen y eliminan las células que producen moléculas inducidas por el estrés y fosfoantígenos, una característica común de las células cancerosas. Dado que las células T gamma delta funcionan de forma diferente a otros tipos de células T, se están investigando como alternativa a las inmunoterapias existentes. En el estudio actual, los investigadores probaron el efecto de las células T gamma delta en el TNBC utilizando células cancerosas aisladas y un modelo de ratón desarrollado recientemente que reproduce fielmente las propiedades tumorales encontradas en pacientes humanos.
Mientras que las células T gamma delta funcionaron bien contra las células madre de cáncer de mama aisladas de pacientes, tuvieron un efecto mucho más débil en el modelo de ratón. Los investigadores descubrieron que esto se debía a adaptaciones de las células cancerosas que les permitían pasar desapercibidas para el sistema inmunitario. Estas adaptaciones incluían la regulación a la baja de la llamada vía del mevalonato: una vía metabólica que conduce a la producción de fosfoantígenos, una de las clases de moléculas que reconocen los linfocitos T gamma. Es probable que este mecanismo de escape también ocurra en pacientes con TNBC: el análisis de bases de datos públicas de pacientes mostró que la expresión reducida de moléculas clave de la vía del mevalonato se correlaciona con un peor pronóstico.
La evasión inmunitaria de las células TNBC es reversible
Este mecanismo de escape recién descubierto puede contrarrestarse con el fármaco zolendronato, aprobado por la FDA para el tratamiento de la osteoporosis y las metástasis óseas. Cuando los investigadores trataron las células escapistas con zolendronato, los linfocitos T gamma se volvieron mucho más eficaces en la eliminación del cáncer. "Nuestros hallazgos explican por qué los ensayos clínicos actuales con células T gamma delta no están teniendo el éxito esperado", resume Minguet. "Encontramos un posible enfoque farmacológico para revertir el escape inmune, lo que allana el camino para nuevas inmunoterapias combinatorias para el cáncer de mama triple negativo".
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
Publicación original
Katrin Raute, Juliane Strietz, Maria Alejandra Parigiani, Geoffroy Andrieux, Oliver S. Thomas, Klaus M. Kistner, Marina Zintchenko, Peter Aichele, Maike Hofmann, Houjiang Zhou, Wilfried Weber, Melanie Boerries, Mahima Swamy, Jochen Maurer, Susana Minguet (2023): Breast cancer stem cell-derived tumors escape from γδ T cell immunosurveillance in vivo by modulating γδ T cell ligands. In: Cancer Immunology Research
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