Los traumatismos craneoencefálicos podrían ser un factor de riesgo para desarrollar cáncer cerebral

Cómo las lesiones pueden contribuir al desarrollo de una forma relativamente rara pero a menudo agresiva de tumor cerebral llamado glioma.

28.02.2023 - Gran Bretaña

Investigadores del Instituto del cáncer de la UCL han aportado importantes conocimientos moleculares sobre el modo en que las lesiones pueden contribuir al desarrollo de un tipo de tumor cerebral relativamente raro, pero a menudo agresivo, denominado glioma.

Computer-generated image

Imagen simbólica

Estudios anteriores habían sugerido una posible relación entre los traumatismos craneoencefálicos y el aumento de las tasas de tumores cerebrales, pero las pruebas no eran concluyentes. El equipo de la UCL ha identificado ahora un posible mecanismo para explicar esta relación, implicando mutaciones genéticas que actúan en concierto con la inflamación del tejido cerebral para cambiar el comportamiento de las células, haciéndolas más propensas a convertirse en cancerosas. Aunque este estudio se realizó en gran parte en ratones, sugiere que sería importante explorar la relevancia de estos hallazgos para los gliomas humanos.

El estudio fue dirigido por la profesora Simona Parrinello (Instituto del Cáncer del UCL), jefa de la Unidad de Cáncer Cerebral Samantha Dickson y codirectora del Centro de Excelencia de Tumores Cerebrales del Cancer Research UK. En palabras de Parrinello: "Nuestra investigación sugiere que un traumatismo cerebral puede contribuir a aumentar el riesgo de desarrollar cáncer cerebral en etapas posteriores de la vida".

Los gliomas son tumores cerebrales que suelen surgir en las células madre neurales. Los tipos más maduros de células cerebrales, como los astrocitos, se han considerado menos propensos a originar tumores. Sin embargo, hallazgos recientes han demostrado que, tras una lesión, los astrocitos pueden volver a mostrar un comportamiento de células madre.

Por ello, la profesora Parrinello y su equipo se propusieron investigar si esta propiedad puede hacer que los astrocitos sean capaces de formar un tumor tras un traumatismo cerebral utilizando un modelo preclínico de ratón.

A ratones adultos jóvenes con lesiones cerebrales se les inyectó una sustancia que marcaba permanentemente los astrocitos en rojo y anulaba la función de un gen llamado p53, conocido por su papel vital en la supresión de muchos tipos de cáncer. Un grupo de control recibió el mismo tratamiento, pero el gen p53 se mantuvo intacto. Un segundo grupo de ratones fue sometido a la inactivación de p53 en ausencia de lesiones.

Según el profesor Parrinello: "Normalmente, los astrocitos están muy ramificados -toman su nombre de las estrellas-, pero lo que descubrimos fue que, sin p53 y sólo después de una lesión, los astrocitos habían retraído sus ramas y se habían vuelto más redondeados. No parecían células madre, pero algo había cambiado. Así que dejamos envejecer a los ratones, luego volvimos a examinar las células y vimos que habían revertido completamente a un estado similar al de las células madre, con marcadores de células de glioma tempranas que podían dividirse".

Esto sugirió al profesor Parrinello y a su equipo que las mutaciones en determinados genes sinergizaban con la inflamación cerebral, que es inducida por lesiones agudas y luego aumenta con el tiempo durante el proceso natural de envejecimiento para hacer que los astrocitos sean más propensos a iniciar un cáncer. De hecho, este proceso de cambio a un comportamiento similar al de las células madre se aceleró cuando inyectaron a los ratones una solución conocida por causar inflamación.

A continuación, el equipo buscó pruebas de su hipótesis en poblaciones humanas. En colaboración con la Dra. Alvina Lai, del Instituto de Informática de la Salud del UCL, consultaron los historiales médicos electrónicos de más de 20.000 personas a las que se habían diagnosticado traumatismos craneoencefálicos, y compararon la tasa de cáncer cerebral con la de un grupo de control, emparejado por edad, sexo y nivel socioeconómico. Descubrieron que los pacientes que habían sufrido un traumatismo craneoencefálico tenían casi cuatro veces más probabilidades de desarrollar un cáncer cerebral más adelante en su vida, que los que no habían sufrido ningún traumatismo craneoencefálico. Es importante tener en cuenta que el riesgo de desarrollar un cáncer cerebral es, en general, bajo, y se estima en menos del 1% a lo largo de la vida, por lo que incluso después de una lesión el riesgo sigue siendo modesto.

Según el profesor Parrinello: "Sabemos que los tejidos normales portan muchas mutaciones que parecen quedarse ahí y no tener efectos importantes. Nuestros hallazgos sugieren que si además de esas mutaciones se produce una lesión, se crea un efecto sinérgico. En un cerebro joven, la inflamación basal es baja, por lo que las mutaciones parecen mantenerse bajo control incluso tras una lesión cerebral grave. Sin embargo, al envejecer, nuestro trabajo con ratones sugiere que la inflamación aumenta en todo el cerebro, pero más intensamente en el lugar de la lesión anterior. Esto puede alcanzar un cierto umbral a partir del cual la mutación empieza a manifestarse".

Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.

Publicación original

Más noticias del departamento ciencias

Noticias más leídas

Más noticias de nuestros otros portales

Todos los fabricantes de espectrómetros FT-IR de un vistazo