Un estudio abre nuevas posibilidades para mejorar la salud en la vejez
La insulina influye en la esperanza de vida: Diferencias específicas por sexo en la respuesta a la reducción de la actividad de la insulina
M. Baghdadi, Max-Planck-Institut für Biologie des Alterns
La vía de señalización de la insulina es una de las vías metabólicas centrales que ha demostrado influir en la esperanza de vida en muchos modelos animales y probablemente también sea importante para el envejecimiento saludable en humanos. "Queríamos saber qué órgano es responsable del efecto observado en la esperanza de vida de los ratones y si es específico de cada sexo", explica Maarouf Baghdadi, autor principal del estudio. En un planteamiento global, se dirigió a cada órgano metabólico (hígado, músculo, grasa y cerebro) desactivando el gen IRS1 de la vía de señalización específicamente en ese órgano de los ratones, inhibiendo así la vía.
Los científicos descubrieron que ninguna inactivación específica de un tejido es suficiente para prolongar la vida en los machos, ni siquiera en las hembras. "Este resultado nos sorprendió, ya que anteriormente se había demostrado que la inhibición específica de tejido de la vía de señalización de la insulina era suficiente en gusanos y moscas", afirma Baghdadi. Los investigadores especulan con que la razón de esta observación podría ser que otras variantes del gen presentes en mamíferos podrían asumir el trabajo de IRS1 y compensar así su pérdida.
La inactivación específica del cerebro mejora la salud de los ratones machos viejos
Sin embargo, cuando los investigadores examinaron la salud de los animales a medida que envejecían, encontraron una diferencia significativa. En los ratones macho, observaron un aumento de la actividad y el consumo de energía en los animales viejos tras un knock-out específico en el cerebro. En su búsqueda de la causa, descubrieron un aumento de la señal de estrés en el cerebro de los ratones. "Un ligero aumento del estrés puede mejorar el funcionamiento de las células. Es como el entrenamiento muscular. Un entrenamiento constante pero moderado mantiene las células en forma. Esto podría explicar la mejor salud", afirma Baghdadi.
El estudio abre nuevas posibilidades para mejorar la salud en la vejez. Sin embargo, también demuestra que la terapéutica debe utilizarse de forma específica para cada sexo. "Se trata de una consecuencia inesperada de la reducción de la señalización de la insulina en el cerebro, y pone de relieve que las vías hacia un envejecimiento sano difieren entre hombres y mujeres", añade Linda Partridge, directora del Instituto Max Planck de Biología del Envejecimiento, que dirigió el estudio.
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Publicación original
Maarouf Baghdadi, Tobias Nespital, Andrea Mesaros, Sandra Buschbaum, Dominic J. Withers, Sebastian Grönke, Linda Partridge; Reduced insulin signalling in neurons induces sex-specific health benefits; Science Advances, 22. Februar 2023